Bagaimana Fungsi Glukokortikoid ?

Glukokortikoid adalah sekelompok hormon steroid, yang disekresikan oleh dua kelenjar adrenal yang berada seperti topi, satu di atas setiap ginjal. Masing-masing memiliki lapisan dalam yang disebut medula dan lapisan luar yang disebut korteks.

Korteks adrenal mengeluarkan hormon kortikosteroid yang berbeda: seperti glukokortikoid di bawah kendali hormon adrenokortikotropik , atau ACTH. Biasanya hipotalamus, yang terletak di dasar otak, mengeluarkan hormon pelepas kortikotropin , yang dikenal sebagai CRH, yang merangsang kelenjar hipofisis anterior untuk mengeluarkan hormon adrenokortikotropik , yang dikenal sebagai ACTH. ACTH kemudian berjalan ke pasangan kelenjar adrenal dan mengikat ke reseptor ACTH pada sel adrenokortikal. Hal ini menyebabkan sel adrenokortikal melepaskan glukokortikoid dari zona fasciculata, yang memiliki efek antiinflamasi dan metabolik yang kuat. Glukokortikoid ini memiliki efek umpan balik negatif pada sumbu hipotalamus-hipofisis-adrenal, yang berarti kelebihan kortikosteroid menekan pelepasan CRH dan ACTH ke dalam sirkulasi. Selanjutnya, glukokortikoid memasuki sirkulasi dan berjalan melalui darah untuk mencapai sel target.

Steroid adalah molekul lipofilik, sehingga mereka melintasi membran sel , masuk ke dalam sel, dan mengikat dengan protein reseptor sitoplasma, yang disebut 'reseptor glukokortikoid'. dimana, ' kompleks reseptor glukokortikoid ' ini mengalami beberapa perubahan struktural, yang memungkinkan mereka masuk ke dalam nukleus dan mengikat dengan ' elemen respons glukokortikoid ' atau GRE pada kromatin.

Hal ini menginduksi transkripsi mRNA spesifik yang digunakan untuk mensintesis protein berbeda, yang pada gilirannya memodifikasi berbagai fungsi sel dan efek metabolik dalam tubuh.

Glukokortikoid terpenting pada manusia adalah kortisol , dan umumnya dilepaskan selama masa stres , seperti saat sakit atau kelaparan. Kortisol membantu mengatur respons imun serta metabolisme sel seperti glukoneogenesis .

Berkenaan dengan respons imun , kortisol meningkatkan keadaan anti-inflamasi secara keseluruhan dengan menghambat dua produk utama peradangan - prostaglandin dan leukotrien - serta menghambat produksi interleukin-2 oleh sel darah putih.

untuk metabolisme sel, kortisol meningkatkan efek katabolik secara keseluruhan pada tubuh. Di jaringan adiposa perifer, kortisol memicu lipolisis, yaitu pemecahan lemak menjadi asam lemak bebas. Di otot, kortisol merangsang proteolisis, yang merupakan pemecahan protein menjadi asam amino.

Seringkali asam lemak dan asam amino bebas ini berfungsi sebagai substrat untuk glukoneogenesis - suatu proses di mana sel-sel hati menghasilkan molekul glukosa baru dari sumber non-karbohidrat seperti asam amino dan asam lemak bebas.

Kadar kortisol yang tinggi juga meningkatkan resistensi insulin di jaringan, yang berarti insulin menjadi kurang efektif dalam memindahkan glukosa ke dalam sel, yang menyebabkan peningkatan kadar glukosa darah.

Kadar glukosa yang meningkat juga merangsang pelepasan lebih banyak insulin .

Dan karena ini serupa dengan yang terjadi pada penderita diabetes , efek kortisol ini disebut diabetogenik .

Hasil akhirnya adalah kita memiliki lebih banyak glukosa dalam darah yang dapat digunakan sebagai bahan bakar selama masa stres !

Akhirnya, kortisol juga berperan dalam menjaga tingkat tekanan darah, karena mengatur reseptor adrenergik alfa1 di pembuluh darah, yang menyebabkan vasokonstriksi.

Glukokortikoid sintetis dalam tubuh kita menghasilkan efek yang sama seperti kortisol endogen ; tetapi, mereka juga meningkatkan jumlah neutrofil dalam darah!

Glukokortikoid menurunkan produksi protein yang memungkinkan neutrofil menempel pada lapisan endotel pembuluh darah. Akibatnya, neutrofil terlepas dari lapisan endotel dan memasuki sirkulasi. Proses ini juga dikenal sebagai "demargination".

Pada saat yang sama, obat-obatan ini juga menurunkan jumlah limfosit, monosit, basofil, eosinofil. Berdasarkan durasi kerjanya, glukokortikoid sintetik dapat diklasifikasikan menjadi tiga kelompok.

Kelompok pertama meliputi glukokortikoid kerja pendek dengan durasi kerja 8 - 12 jam. Kortison dan hidrokortison termasuk dalam kelompok ini.

Kortison diambil secara oral dan di hati, diperlukan konversi menjadi hidrokortison , oleh karena itu tidak aktif bila digunakan dalam bentuk topikal.

Di sisi lain, hidrokortison secara kimiawi identik dengan kortisol dan dapat dikonsumsi secara oral, intravena, atau intramuskular. Kemudian masuk ke dalam sirkulasi, menuju ke sel target, dan dengan sangat cepat berpengaruh, tetapi hanya untuk durasi waktu yang singkat.

Itulah mengapa hidrokortison adalah obat pilihan pada insufisiensi adrenal akut. Hidrokortison juga tersedia dalam bentuk topikal.

Kelompok kedua adalah glukokortikoid kerja menengah dengan durasi kerja 12 - 36 jam.

PredniSONE, prednisoLONE , methylPREDNISolone, dan triamcinolone termasuk dalam kelompok ini. Prednison dipakai secara oral, sedangkan prednisolon digunakan peroral, intravena, dan topikal.

Selanjutnya, metilprednisolon dapat dikonsumsi secara oral, intravena, intramuskular, atau intra-artikular; sementara triamcinolone memiliki penggunaan oral, intramuskular, topikal, dan intra-artikular.

Dibandingkan dengan short-acting glukokortikoid , intermediate-acting glukokortikoid hampir 4 sampai 5 kali lebih potent- berarti dosis yang lebih rendah diperlukan untuk menghasilkan respon yang diinginkan.

Kelompok ketiga meliputi glukokortikoid kerja-ong dengan durasi kerja 36 - 72 jam.

Betametason dan deksametason termasuk dalam kelompok ini dan dapat dikonsumsi secara oral; disuntikkan ke pembuluh darah, otot, atau sendi.

Selain itu, deksametason dapat digunakan secara topikal.

Akhirnya, obat-obatan ini 25 kali lebih manjur daripada glukokortikoid kerja pendek .

Sekarang, penggunaan glukokortikoid secara klinis dapat dibagi lagi menjadi beberapa kelompok.

Pertama, glukokortikoid digunakan dalam pengobatan kondisi adrenal yang ditandai dengan rendahnya kadar kortikosteroid dalam tubuh, seperti insufisiensi adrenal primer , yang juga dikenal sebagai penyakit Addison .

KESIMPULAN

Berdasarkan durasi kerjanya, glukokortikoid sintetik dibagi lagi menjadi tiga kelompok: glukokortikoid kerja pendek (8 - 12 jam), yang meliputi kortison dan hidrokortison ; glukokortikoid kerja menengah (12-36 jam), yang meliputi PredniSONE, prednisoLONE , methylPREDNISolone, dan triamcinolone; dan glukokortikoid kerja panjang (36 - 72 jam), seperti betametason dan deksametason.

Glukokortikoid dapat digunakan sebagai terapi penggantian fisiologis pada gangguan adrenal seperti insufisiensi adrenal primer atau hiperplasia adrenal kongenital.

Namun, glukokortikoid lebih sering digunakan sebagai agen anti-inflamasi dan imunosupresan.

Akhirnya, efek samping jarang terjadi bila diberikan untuk terapi penggantian fisiologis tetapi risiko meningkat pada individu yang menerima dosis tinggi untuk jangka waktu yang lama.

Efek samping yang paling penting adalah sindrom Cushing iatrogenik .

Sumber : Osmosis, Will Wei , Anju Paul , Yifan Xiao, MD , Justin Ling, MD, MS