Skip to content Skip to sidebar Skip to footer

Hipertiroidisme (Penegakkan Diagnosis, Tatalaksana, dll)

Konten [Tampil]
Hipertiroidisme memiliki arti 'hiper' mengacu pada terlalu banyak, dan 'tiroid' mengacu pada hormon tiroid, jadi hipertiroidisme mengacu pada kondisi di mana terdapat kelebihan hormon tiroid.




Pengobatan yang digunakan untuk mengobati hipertiroidisme dapat mengurangi kadar hormon tiroid atau mengobati gejala dengan menargetkan jaringan yang terkena.

Ada 2 hormon tiroid yang berbeda ; triiodothyronine atau T3, dan tiroksin atau T4.

Sekarang, jika kita memperbesar kelenjar tiroid, kita akan menemukan ribuan folikel, yang merupakan bola kecil berongga yang dindingnya dilapisi dengan sel folikel, atau tirosit.

Memperbesar lebih jauh ke dalam sel-sel folikel ini, kita akan melihat sisi apikal mereka yang mengelilingi lumen sentral yang berisi cairan kental yang disebut koloid. Koloid mengandung hormon prekursor tiroglobulin. Sisi basolateral sel folikel bersentuhan dengan pembuluh darah yang memasok sel-sel ini.

Sintesis hormon tiroid dimulai saat sel folikel mengambil ion iodida anorganik dari darah, bersama dengan dua ion natrium, melalui simpanan natrium iodida. Langkah ini dikenal sebagai 'perangkap iodida'.

Ion iodida dipompa melalui protein pendrin, ke dalam cairan kental di dalam folikel yang disebut koloid, yang mengandung tiroglobulin; prekursor hormon tiroid.

Dalam koloid, iodida anorganik mengalami oksidasi melalui enzim tiroid peroksidase atau TPO, menjadi iodida organik, yang kemudian berikatan dengan tirosin dalam tiroglobulin. Langkah ini dikenal sebagai iodinasi.

Beberapa residu tirosin mengikat hanya pada satu yodium dan membentuk monoiodotyrosine atau MIT, sedangkan yang lain berikatan dengan dua atom yodium untuk membentuk diiodotyrosine atau DIT.

Molekul-molekul ini kemudian digabungkan bersama oleh enzim peroksidase tiroid yang sama. Proses ini dikenal sebagai kopling.

Menggabungkan satu MIT dengan satu DIT menghasilkan T3, sedangkan menggabungkan 2 molekul DIT menghasilkan T4.

T4 umumnya dibuat dalam jumlah yang lebih banyak daripada T3, dengan T3 menjadi bentuk yang lebih aktif dengan waktu paruh 1 hingga 2 hari, sedangkan T4 kurang aktif tetapi memiliki waktu paruh yang lebih lama 6 hingga 8 hari.

Setelah dilepaskan dari kelenjar tiroid, sebagian besar T3 dan T4 berjalan melalui darah dengan mengikat globulin pengikat tiroksin, atau TBG, untuk mencapai sel target.

Sebagai alternatif, sejumlah kecil T3 dan T4 tetap tidak terikat, dan oleh karena itu disebut sebagai hormon tiroid "bebas" .

Hanya hormon tiroid "bebas" yang aktif secara fisiologis karena dapat masuk ke dalam sel.

Sekarang, begitu berada di dalam sel, T4 sebagian besar diubah menjadi T3 oleh enzim 5'- deiodinase. T3 mengikat reseptor hormon tiroid yang berada di dalam inti sel, dan reseptor ini mengatur ekspresi gen, yang pada akhirnya menyebabkan berbagai efek metabolik dan fisiologis dalam tubuh.

Peningkatan metabolisme ini menggunakan gula dan lemak untuk energi dan menghasilkan lebih banyak panas tubuh.

Hormon tiroid juga membantu mengaktifkan sistem saraf simpatis yang bertanggung jawab untuk respons melawan atau lari.

Ini meningkatkan detak jantung dan curah jantung, laju pernapasan, dan kewaspadaan mental.

Hormon tiroid juga meningkatkan motilitas gastrointestinal atau GI dan diperlukan untuk perkembangan saraf yang normal pada janin dan anak kecil yang sedang tumbuh.

Sekarang, hipertiroidisme dapat terjadi dengan beberapa cara berbeda.

Penyebab paling umum adalah penyakit Graves, kelainan autoimun di mana sel B menghasilkan autoantibodi melawan reseptor hormon perangsang tiroid pada sel folikel.

Autoantibodi ini mengikat reseptor dan mengaktifkannya, yang menyebabkan folikel tiroid tumbuh dan menghasilkan lebih banyak hormon tiroid.

Salah satu komplikasinya adalah Graves ' ophthalmopathy yang merupakan peradangan dan edema pada jaringan di sekitar mata, menyebabkan bola mata bergeser ke depan, kelopak mata tertarik dan membuat mata tampak “menonjol”.

Gangguan lain seperti gondok multinodular toksik dan tiroiditis juga dapat menyebabkan peningkatan pelepasan hormon tiroid.

Sekarang, gejala hipertiroidisme termasuk penurunan berat badan meskipun nafsu makan meningkat karena laju metabolisme basal yang lebih tinggi; intoleransi panas karena tubuh memproduksi lebih banyak panas; dan detak jantung cepat atau takikardia, berkeringat, hiperaktif, gelisah, dan insomnia karena efek hormon tiroid pada sistem saraf simpatis.

Hipertiroidisme yang tidak diobati dikombinasikan dengan stresor seperti infeksi atau penyakit dapat memicu komplikasi yang mengancam jiwa yang disebut badai tiroid.

Banyak gejala hipertiroidisme kemudian menjadi berlebihan, menyebabkan takiaritmia parah, demam tinggi, delirium, dan koma.

Sekarang, ada beberapa kelas obat untuk mengontrol hipertiroidisme.

Pertama, kita dapat menargetkan kelenjar tiroid itu sendiri, dan menurunkan sintesis hormon tiroid atau mencegahnya dilepaskan.

Pilihan lainnya, pada jaringan target secara perifer; adalah untuk menurunkan efektivitas hormon tiroid; ini hanya menangani gejala tetapi tidak mengobati penyebabnya.

Mari kita mulai dengan terapi yodium radioaktif, juga dikenal sebagai "terapi ablasi radioiodine".

Isotop iodium yang digunakan adalah I131.

Ini diambil peroral dan akhirnya diambil oleh tiroid.

Selama beberapa minggu, isotop radioaktif terkumpul dalam koloid dan memancarkan radiasi beta yang menyebabkan kerusakan permanen pada tiroid.

Ini adalah pengobatan definitif untuk hipertiroidisme yang disebabkan oleh penyakit Graves dan gondok multinodular toksik, tetapi juga dapat memperburuk ophthalmopathy Graves .

Karena tiroid dihancurkan secara permanen, orang tersebut perlu mengonsumsi pengganti hormon tiroid seperti levothyroxine untuk mencegah hipotiroidisme.

Yodium radioaktif melintasi plasenta dan disekresikan dalam ASI, jadi harus dihindari pada orang yang sedang hamil atau menyusui.

Oleh karena itu, pemberian yodium radioaktif kepada individu yang melahirkan membutuhkan tes kehamilan negatif!

Akhirnya, sejauh efek sampingnya, iodida radioaktif dapat menyebabkan infertilitas, tiroiditis, dan toksisitas radiasi, seperti neoplasia, penekanan hematopoietik, dan toksisitas saliva dan lakrimal.

Selanjutnya, kami memiliki tioamida, yang meliputi propylthiouracil, atau PTU, dan methIMAzole.

Kedua obat ini diberikan secara peroral dan diserap oleh tiroid di mana obat tersebut menghambat peroksidase tiroid.

Ini menghentikan oksidasi ion iodida menjadi yodium organik, iodinasi residu tirosin di tiroglobulin, dan kopling MIT dan DIT untuk membentuk T3 dan T4.

Penting untuk diperhatikan bahwa obat-obatan ini tidak menghambat pelepasan hormon tiroid; oleh karena itu mereka membutuhkan beberapa minggu sampai tiroid menghabiskan penyimpanan hormonnya untuk mewujudkan efek terapeutiknya.

Selain itu, PTU juga bekerja di jaringan perifer dengan menghambat 5'-deiodinase untuk memblokir konversi T4 menjadi T3, yang menjadikannya obat pilihan selama badai tiroid.

Efek samping utama dari obat-obatan ini termasuk ruam kulit, vaskulitis, hipotiroidisme, sindrom mirip lupus, agranulositosis, dan hipoprothrombinemia.

Obat-obatan ini juga dikaitkan dengan hepatotoksisitas dan ini lebih umum terjadi pada penggunaan propylthiouracil .

Agranulositosis adalah efek samping yang paling berbahaya karena penurunan neutrofil dapat membuat seseorang lebih rentan terhadap infeksi; sedangkan hipoprotrombinemia meningkatkan risiko perdarahan.

Akhirnya, efek samping ini dapat disembuhkan, yang berarti mereka sembuh setelah obat dihentikan.

Sekarang, penting untuk dicatat bahwa methIMAzole dan PTU digunakan dalam kehamilan meskipun keduanya dapat melewati plasenta.

Selain itu, selama trimester pertama, selama organogenesis, ketika janin paling rentan terhadap kerusakan akibat obat, pengobatan pilihannya adalah propylthiouracil karena kemungkinannya kecil untuk melewati plasenta karena ikatan protein plasma yang luas.

Di sisi lain, metimazol dikontraindikasikan selama trimester pertama karena dikaitkan dengan aplasia cutis, suatu kondisi yang ditandai dengan tidak adanya sebagian kulit.

Selama trimester ke-2 dan ke-3, setelah organogenesis selesai dan setelah periode risiko selesai, metimazol adalah obat pilihan karena risiko hepatotoksisitas propylthiouracil.

Pindah ke garam iodida dan yodium!

Di sini kita memiliki larutan kalium iodida jenuh dan larutan kalium iodida (10%) dan yodium (5%), juga dikenal sebagai larutan Lugol.

Meskipun yodium diperlukan untuk sintesis hormon tiroid, dalam konsentrasi yang lebih tinggi sebenarnya yodium menghambat sintesis dan pelepasan T3 dan T4 ke dalam sirkulasi.

Jadi, berbeda dengan methIMAzole dan propylthiouracil, obat-obat ini memiliki onset kerja yang cepat, oleh karena itu digunakan untuk mengatasi badai tiroid.

Selain itu, kadar yodium yang tinggi menurunkan vaskularisasi dan ukuran tiroid, jadi biasanya digunakan beberapa hari sebelum operasi tiroid untuk mengurangi risiko perdarahan hebat dan meningkatkan visualisasi struktur penting selama operasi.

Obat-obatan ini tidak umum digunakan untuk mengobati hipertiroidisme karena kelenjar tiroid dapat beradaptasi dan melanjutkan sintesis hormon setelah beberapa minggu awal pengobatan.

Sejauh efek samping pergi, obat-obatan ini berhubungan dengan ruam kulit, demam obat, rasa logam, iritasi mukosa lambung, dan gangguan perdarahan; tetapi pada kesempatan yang jarang, mereka juga dapat menyebabkan reaksi anafilaksis.

Untuk menghindari iritasi mukosa, individu harus mengonsumsi iodida dengan makanan atau diencerkan dengan cairan.

Selain itu, penting untuk diperhatikan bahwa obat-obatan ini harus dihindari selama kehamilan dan menyusui karena dapat menyebabkan gondok janin, yang merupakan pembesaran kelenjar tiroid yang tidak normal, dan hipotiroidisme.

Selain itu, hipotiroidisme terjadi karena kelenjar tiroid yang belum matang tidak dapat beradaptasi dengan yodium tingkat tinggi dan melanjutkan sintesis hormon tiroid; oleh karena itu, jenis hipotiroidisme ini juga dikenal sebagai hipotiroidisme yang diinduksi oleh yodium .

Terakhir, kami memiliki obat yang digunakan untuk mengobati gejala hipertiroidisme; dan termasuk penghambat beta dan glukokortikoid.

Penghambat beta seperti propranolol digunakan untuk memblokir reseptor beta di jaringan yang dipersarafi oleh sistem saraf simpatis.

Ini dapat mengurangi gejala simpatik hipertiroidisme seperti detak jantung cepat, berkeringat, hiperaktif, kecemasan, dan tremor.

Selain itu, propranolol menurunkan konversi T4 menjadi T3 seperti PTU, dan dapat digunakan selama badai tiroid.

Selanjutnya, glukokortikoid seperti prednison dapat mengurangi peradangan di sekitar mata dan digunakan untuk mengurangi ophthalmopathy Graves sebelum yodium radioaktif dapat diberikan.



KESIMPULAN

Pengobatan untuk hipertiroidisme termasuk obat-obatan yang menargetkan tiroid dan yang menargetkan jaringan perifer.

Yodium radioaktif menawarkan solusi permanen untuk hipertiroidisme karena dapat menghancurkan kelenjar tiroid.

PTU dan methIMAzole mencegah sintesis hormon tiroid dan PTU juga mencegah konversi T4 menjadi T3 secara perifer.

Yodium Lugol mencegah pelepasan hormon tiroid dan dapat menurunkan aliran darah ke tiroid.

Di jaringan perifer, propranolol mengurangi gejala simpatis hipertiroidisme dan menurunkan konversi T4 menjadi T3.

Dan terakhir, kortikosteroid digunakan untuk mengobati Graves ophthalmopathy.

Sumber : Osmosis, Rishi Desai, MD, MPH, Pauline Rowsome, Sam Gillespie, Marisa Pedron, Anju Paul