Skip to content Skip to sidebar Skip to footer

Hipoglikemik Menggunakan Sekretagog Insulin

Hipoglikemik digunakan untuk mengobati gula darah tinggi, suatu kondisi yang dikenal sebagai diabetes mellitus. Diabetes mellitus tipe 1, yang paling sering menyerang anak-anak dan remaja, muncul ketika sel-sel pankreas tertentu yang dikenal sebagai sel beta tidak dapat memproduksi cukup insulin untuk mempertahankan kadar glukosa darah normal.



Hal ini berbeda dengan diabetes mellitus tipe 2 dimana tubuh mampu memproduksi insulin, tetapi jaringan tidak meresponnya dengan baik, atau dengan kata lain, individu tersebut resisten terhadap insulin.

Jadi, disini akan berfokus secara khusus pada penggunaan sekretagog insulin seperti sulfonylurea untuk pengobatan diabetes tipe 2.

Secara umum, diabetes melitus terjadi ketika tubuh Anda mengalami kesulitan memindahkan glukosa dari darah ke dalam sel Anda. Hal ini menyebabkan tingginya kadar glukosa dalam darah Anda dan tidak cukup dalam sel Anda, dan ingatlah bahwa sel Anda membutuhkan glukosa sebagai sumber energi.

Jadi tidak membiarkan glukosa masuk, berarti sel-sel kelaparan energi meskipun memiliki glukosa tepat di depan pintunya. Insulin mengurangi jumlah glukosa dalam darah dengan mengikat reseptor insulin yang tertanam di membran sel dari berbagai jaringan responsif insulin seperti sel otot dan jaringan adiposa.

Saat diaktifkan, reseptor insulin menyebabkan vesikel yang mengandung transporter glukosa yang berada di dalam sel menyatu dengan membran sel, sehingga glukosa dapat diangkut ke dalam sel.

Sekarang pada diabetes tipe 2, tubuh biasanya membuat insulin, tetapi jaringan tidak meresponsnya dengan baik.  Alasan pasti mengapa sel tidak "merespon" tidak sepenuhnya dipahami, tetapi sel tidak memindahkan transporter glukosa ke membran sebagai respons, yang jika Anda ingat, dibutuhkan glukosa untuk masuk ke dalam sel, sel-sel ini. oleh karena itu resisten insulin.

Karena jaringan tidak merespons dengan baik terhadap tingkat insulin normal, tubuh akhirnya memproduksi lebih banyak insulin untuk mendapatkan efek yang sama dan mengeluarkan glukosa dari darah.

Hal ini dilakukan melalui hiperplasia sel beta, atau peningkatan jumlah sel beta, dan hipertrofi sel beta, di mana  benar-benar bertambah besar, semuanya dalam upaya untuk memompa lebih banyak insulin.

Ini bekerja untuk sementara waktu, dan dengan menjaga kadar insulin lebih tinggi dari biasanya, kadar glukosa darah bisa tetap normal. Meskipun, kompensasi sel beta ini tidak berkelanjutan, dan seiring waktu sel beta yang telah mencapai batas maksimal itu akan habis, dan mereka menjadi tidak berfungsi, dan mengalami hipotrofi dan menjadi lebih kecil, serta hipoplasia dan mati. Saat sel beta hilang dan kadar insulin menurun, kadar glukosa dalam darah mulai meningkat, dan pasien mengalami hiperglikemia.

Mari lebih detail pada sel beta pankreas, tempat utama kerja sulfonilurea.Sel beta pankreas memiliki saluran ion kalsium dan kalium di dalam membrannya.Biasanya, saluran ion kalium terbuka, yang memungkinkan kalium mengalir keluar dari sel beta, sedangkan saluran kalsium biasanya tertutup. Ketika glukosa hadir dalam darah, ia diangkut ke dalam sel melalui transporter GLUT2 dan glukosa akhirnya dimetabolisme menjadi ATP.

Biasanya, saluran kalium sangat sensitif terhadap ATP, sehingga disebut juga saluran kalium yang sensitif terhadap ATP; dan ketika tingkat ATP mulai meningkat dari pemecahan glukosa, saluran kalium menutup. Oleh karena itu, konsentrasi kalium di dalam sel beta pankreas meningkat, karena tidak lagi dapat keluar dari sel. Ini mendepolarisasi sel dan akibatnya menyebabkan saluran kalsium dengan gerbang tegangan terbuka. Akibatnya, kalsium masuk ke dalam sel.

Peningkatan konsentrasi kalsium di dalam sel memicu eksositosis vesikula yang terisi insulin ke dalam aliran darah. Insulin ini kemudian dapat mengikat reseptor insulin pada jaringan yang berbeda untuk membantu meningkatkan pengambilan glukosa.

Pada penderita diabetes tipe 2, saluran kalium yang sensitif terhadap ATP tidak begitu sensitif terhadap ATP. Dengan demikian, depolarisasi sel beta berkurang, yang mengakibatkan penurunan pelepasan insulin.

Di sinilah sulfonilurea berperan.

Sulfonilurea memiliki efek pankreas dan ekstrapankreas. Di pankreas, obat-obatan ini bekerja mirip dengan ATP karena juga menyebabkan saluran kalium dalam sel beta pankreas menutup.

Sekali lagi, hal ini meningkatkan konsentrasi kalium intraseluler yang menyebabkan depolarisasi sel dan masuknya kalsium melalui saluran kalsium dengan gerbang tegangan, yang menghasilkan pelepasan insulin.

Di sisi lain, efek ekstrapankreas dari sulfonilurea termasuk penurunan glukoneogenesis hati dan peningkatan sensitivitas insulin perifer.

Ada dua kelas sulfonilurea, generasi pertama dan generasi kedua, dan keduanya diambil secara oral.

1. Obat generasi pertama termasuk chlorproPAMIDE, TOLBUTamide, dan TOLAZamide.

2.     Sulfonilurea generasi kedua jauh lebih kuat dan lebih umum digunakan saat ini. Termasuk glipiZide, glyBURIDE, dan glimepiride.

Secara umum, pasien yang paling responsif terhadap hipoglikemik oral seperti sulfonilurea adalah pasien yang baru mengembangkan diabetes tipe 2 setelah usia 40 tahun dan yang pernah menderita diabetes kurang dari 5 hingga 10 tahun.

Efek samping yang umum termasuk hipoglikemia, penambahan berat badan, dan gangguan gastrointestinal, seperti mual.

Penting untuk dicatat bahwa generasi kedua lebih sering dikaitkan dengan hipoglikemia parah karena obat-obat ini lebih manjur!

Lebih lanjut, sulfonilurea dapat menyebabkan reaksi alergi, seperti ruam; tetapi pada kesempatan yang jarang, mereka juga dapat menyebabkan kondisi kulit yang parah yang disebut sindrom Stevens-Johnson.

Untuk efek samping khusus generasi, sulfonilurea generasi pertama dapat menyebabkan reaksi seperti disulfiram, juga dikenal sebagai intoleransi alkohol.

Dengan kata lain, orang yang mengonsumsi alkohol saat menggunakan sulfonilurea generasi pertama dapat mengalami gejala seperti mabuk, seperti mual, muntah, kemerahan, pusing, dan sakit kepala.

Akhirnya, sejauh kontraindikasi berjalan, sulfonilurea tidak boleh digunakan untuk mengobati diabetes mellitus tipe 1 atau ketoasidosis diabetik!

 

Kelompok obat lain yang disebut meglitinides juga mencegah pembukaan pompa kalium yang sensitif terhadap ATP.

Obat-obatan ini termasuk repaglinide dan nateglinide, dan seperti sulfonylureas, mereka diminum secara oral.

Meskipun memiliki mekanisme yang sama dengan sulfonilurea, ini bekerja lebih cepat, tetapi durasinya lebih pendek; jadi, mereka biasanya diminum sebelum makan untuk mengontrol kadar glukosa postprandial.

Efek sampingnya adalah hipoglikemia dan penambahan berat badan; dengan demikian, jika makan terlewat, orang yang menggunakan meglitinides tidak boleh minum obat untuk menghindari hipoglikemia.

 

Selanjutnya adalah incretin, yaitu sekelompok hormon yang membantu menurunkan kadar glukosa darah dengan merangsang pelepasan insulin setelah makan.

Salah satu jenis incretin spesifik adalah glukagon-like peptide 1, atau GLP-1, dan berasal dari usus sebagai respons terhadap peningkatan kadar glukosa.

Faktanya, incretin menyumbang 60 sampai 70% dari sekresi insulin postprandial.

Agonis reseptor GLP-1, seperti exenatide dan liraglutide bekerja pada reseptor yang sama dengan GLP-1; dan mereka diberikan secara subkutan untuk menurunkan kadar glukosa dengan meningkatkan sekresi insulin, mengurangi pelepasan glukagon, memperlambat pengosongan lambung dan meningkatkan rasa kenyang.

Efek samping yang umum dari obat-obatan ini termasuk gangguan gastrointestinal, seperti mual dan muntah; penurunan nafsu makan, penurunan berat badan, dan kelelahan; tetapi juga hipoglikemia, bila digunakan dalam kombinasi dengan hipoglikemia lain.

Akhirnya, incretin dikaitkan dengan potensi risiko pankreatitis akut.

Penghambat Dipeptidyl Peptidase 4, atau penghambat DPP-4 termasuk obat-obatan seperti SITagliptin dan sAXagliptin.

DPP-4 adalah protease, artinya memecah protein.

Protein spesifik yang dipecah DPP-4 adalah GLP-1.

Seperti yang telah sebutkan, GLP-1 dilepaskan dari usus sebagai respons terhadap lonjakan kadar glukosa selama waktu makan dan membantu merangsang pelepasan insulin.

Oleh karena itu, penghambat DPP-4 menghambat DPP-4 dari menonaktifkan GLP-1 dan memungkinkan GLP-1 untuk memberikan efeknya lebih lama, sehingga menurunkan kadar glukosa.

Jadi, seperti inkretin, penghambat DPP-4 pada akhirnya meningkatkan sekresi insulin, mengurangi pelepasan glukagon, memperlambat pengosongan lambung, dan meningkatkan rasa kenyang!

Namun, berbeda dengan incretin, obat-obatan ini dikonsumsi secara oral.

Beberapa efek samping termasuk gangguan GI, sakit kepala, nasofaringitis, dan infeksi saluran kemih atau pernapasan ringan.

Penting untuk dicatat bahwa penghambat DPP-4 tidak menyebabkan kenaikan atau penurunan berat badan, oleh karena itu kami dapat mengatakan bahwa mereka netral berat badan!

Akhirnya, karena sebagian besar insulin sekretagog dimetabolisme oleh hati dan diekskresikan oleh ginjal, obat-obat ini harus digunakan dengan hati-hati pada individu dengan gangguan hati atau ginjal.

Selain itu, penggunaan obat-obatan ini tidak dianjurkan selama kehamilan atau menyusui.

 

KESIMPULAN

Sekretagog insulin adalah kelompok hipoglikemik besar yang digunakan untuk mengobati diabetes tipe II.

Sulfonilurea dan meglitinida bekerja dengan menghambat saluran kalium yang sensitif terhadap ATP, yang meningkatkan pelepasan insulin dari sel beta pankreas.

Agonis reseptor GLP-1 seperti exenatide dan liraglutide adalah inkretin yang memiliki berbagai efek termasuk meningkatkan sekresi insulin, mengurangi pelepasan glukagon, dan memperlambat pengosongan lambung.

Penghambat DPP-4, seperti SITagliptin dan sAXagliptin mencegah kerusakan GLP-1.

Sumber : Osmisis, Peninjau Konten: Evan Debevec-McKenney, Evan Debevec-McKenney, Royce Rajan, MD, MBA, Yifan Xiao, MD, Justin Ling, MD, MS