Skip to content Skip to sidebar Skip to footer

Hipotiroidisme (Penegakkan Diagnosis, Tatalaksana, dll)

Konten [Tampil]
Hipotiroidisme memiliki arti 'hipo' mengacu pada terlalu sedikit, dan 'tiroid' mengacu pada hormon tiroid, jadi hipotiroidisme mengacu pada kondisi di mana tidak ada cukup hormon tiroid.




Sekarang, sebagai pengobatan untuk hipotiroidisme, kita dapat menggunakan analog hormon tiroid sebagai pengganti untuk memasok tubuh dengan tingkat hormon tiroid yang normal.

Ada 2 hormon tiroid yang berbeda; triiodothyronine atau T3, dan tiroksin atau T4.

Mereka adalah dua hormon berbasis tirosin, mengandung yodium yang disekresikan oleh kelenjar tiroid, yang terletak di anterior leher dan terdiri dari dua lobus yang terlihat seperti dua jempol yang disatukan dalam bentuk “V”.

Sekarang, jika kita memperbesar kelenjar tiroid, kita akan menemukan ribuan folikel, yaitu bola berongga kecil yang dindingnya dilapisi dengan sel folikel atau tirosit.

Jika diperbesar, sel folikel ini memiliki sisi apikal yang mengelilingi lumen sentral berisi cairan kental yang disebut koloid. Koloid mengandung hormon prekursor tiroglobulin. Sisi basolateral sel folikel bersentuhan dengan pembuluh darah yang memasok sel-sel ini.

Sekarang, sintesis hormon tiroid di dalam folikel melibatkan beberapa langkah penting.

Pertama, ion iodida anorganik, yang terdapat dalam konsentrasi rendah di dalam darah, secara aktif diambil oleh sisi basolateral dari sel folikel, bersama dengan dua ion natrium, melalui simpator natrium-iodida. Langkah ini dikenal sebagai 'perangkap iodida'.

Ion iodida kemudian dipompa ke dalam koloid melalui protein pendrin, di mana ia mengalami oksidasi dengan enzim “tiroid peroksidase” atau TPO, yang mengubahnya menjadi atom yodium organik. Ini kemudian melekat pada residu asam amino tirosin yang ditemukan di seluruh tiroglobulin. Langkah ini dikenal sebagai iodinasi.

Beberapa residu tirosin terikat hanya oleh satu yodium, sedangkan yang lain terikat oleh dua atom yodium, menghasilkan monoiodotyrosine atau MIT, dan diiodotyrosine atau DIT.

Molekul-molekul ini kemudian digabungkan bersama oleh enzim yang sama "tiroid peroksidase" atau TPO. Proses ini dikenal sebagai kopling. Menggabungkan satu MIT dengan satu DIT menciptakan T3, sementara menghubungkan dua molekul DIT menciptakan T4. Secara umum, T4 dibuat dalam jumlah yang lebih banyak dari T3.

T3 adalah bentuk yang lebih aktif dengan waktu paruh satu sampai dua hari, sedangkan T4 adalah bentuk yang kurang aktif dengan waktu paruh yang lebih lama dari enam sampai delapan hari.

Sekarang, produksi dan sekresi hormon tiroid berada di bawah kendali sumbu hipotalamus-hipofisis. Hipotalamus, yang terletak di dasar otak, mengeluarkan hormon pelepas tirotropin, atau hanya ΤRH, yang menstimulasi sel hipofisis anterior yang disebut sel tirotrof , untuk melepaskan hormon perangsang tiroid, atau TSH, ke dalam aliran darah.

TSH kemudian melakukan perjalanan ke kelenjar tiroid, dan mengikat reseptor TSH yang terletak di membran sel folikel kelenjar tiroid.

Ketika TSH berikatan dengan reseptor TSH, ia melanjutkan untuk mempromosikan setiap aspek produksi T3 dan T4, mulai dari perangkap iodida hingga pelepasan hormon tiroid ke dalam aliran darah.

Setelah dilepaskan dari kelenjar tiroid, sebagian besar T3 dan T4 berjalan melalui darah dengan mengikat globulin pengikat tiroksin, atau TBG, untuk mencapai sel target.



Sebagai alternatif, sejumlah kecil T3 dan T4 tetap tidak terikat, dan oleh karena itu disebut sebagai hormon tiroid "bebas".

Hanya hormon tiroid "bebas" yang aktif secara fisiologis karena dapat masuk ke dalam sel.

Sekarang, begitu berada di dalam sel, T4 sebagian besar diubah menjadi T3 oleh enzim 5'- deiodinase.

T3 mengikat reseptor hormon tiroid yang berada di dalam inti sel, dan reseptor ini mengatur ekspresi gen, yang pada akhirnya menyebabkan berbagai efek metabolik dan fisiologis dalam tubuh.

Peningkatan metabolisme ini menggunakan gula dan lemak untuk energi dan menghasilkan lebih banyak panas tubuh.

Hormon tiroid juga membantu mengaktifkan sistem saraf simpatis yang bertanggung jawab untuk respons melawan atau lari.

Ini meningkatkan detak jantung dan curah jantung, laju pernapasan, dan kewaspadaan mental

Hormon tiroid juga meningkatkan motilitas gastrointestinal dan diperlukan untuk perkembangan saraf yang normal pada janin dan anak kecil yang sedang tumbuh.

Sekarang ada tiga jenis hipotiroidisme - primer, sekunder ,.

Pada hipotiroidisme primer, kelenjar tiroid adalah masalahnya, karena tidak menghasilkan cukup hormon tiroid.

Kekurangan yodium dapat menjadi penyebab hipotiroidisme primer karena sel folikel tidak memiliki ion iodida yang mereka butuhkan untuk menghasilkan T3 dan T4.

Di negara yang membentengi makanan dengan iodida, penyebab paling umum dari hipotiroidisme primer adalah tiroiditis Hashimoto, gangguan autoimun di mana sel T dan autoantibodi seperti anti-tiroid peroksidase dan antitiroglobulin menyusup ke tiroid dan menyebabkan kerusakan sel folikel dan menghambat fungsi tiroid normal.

Hipotiroidisme primer juga dapat terjadi setelah pengobatan untuk hipertiroidisme, yang biasanya melibatkan pengangkatan kelenjar tiroid melalui pembedahan, atau menghancurkannya dengan terapi radioiodine.

Sekarang pada hipotiroidisme sekunder, juga disebut hipotiroidisme sentral, masalahnya adalah tubuh tidak menghasilkan cukup TSH.

TSH adalah hormon yang sangat penting yang merangsang kelenjar tiroid untuk mengambil iodida dari sirkulasi dan menghasilkan T3 dan T4 saat dibutuhkan.

Ini biasanya terjadi karena ada tumor di hipofisis anterior yang menekan kelenjar dan mencegah produksi TSH, yang menyebabkan penurunan kadar T3 dan T 4 ,.

Akhirnya, pada hipotiroidisme tersier, hipotalamus tidak menghasilkan cukup hormon pelepas tirotropin (TRH).

Akibatnya, individu-individu ini mengalami penurunan kadar TSH, dan selanjutnya produksi T3 dan T4 menurun.

Bentuk lain dari hipotiroidisme adalah hipotiroidisme bawaan, yang didefinisikan sebagai defisiensi hormon tiroid saat lahir.

Ini dapat terjadi karena kelenjar tiroid tidak ada atau kurang berkembang, yang dikenal sebagai disgenesis tiroid; atau karena produksi hormon tiroid yang tidak efektif, juga dikenal sebagai tiroid dyshormonogenesis .

Seseorang dengan kadar hormon tiroid rendah biasanya memiliki kulit dingin, kering, intoleransi dingin, rambut rontok, penambahan berat badan, dan sembelit.

Mereka mungkin juga menderita gejala mental seperti lesu dan kelelahan.

Pada bayi dan anak-anak, hipotiroidisme dapat memperlambat perkembangan fisik dan mental.

Sekarang, pada beberapa orang lanjut usia dengan tingkat hormon tiroid yang rendah, peristiwa stres apa pun seperti infeksi atau serangan jantung dapat menyebabkan penurunan akut T3 dan T4.

Hal ini menyebabkan keadaan darurat medis yang dikenal sebagai myxedema coma, kondisi langka yang terkait dengan gambaran klinis seperti penurunan suhu tubuh secara tiba-tiba, denyut jantung rendah, tekanan darah rendah, hipoventilasi, kebingungan, dan koma.

Oke, sekarang pada penderita hipotiroidisme kita ingin meningkatkan T3 dan T4 ke tingkat normal, dan jika hipotiroidisme disebabkan oleh kekurangan yodium, pengobatannya adalah memberikan makanan yang kaya yodium seperti ikan, telur, daging, dan garam beryodium.

Di sisi lain, pada individu dengan hipotiroidisme primer, sekunder, tersier, atau kongenital, pengobatan pilihannya adalah dengan memberikan penggantian hormon tiroid sintetis, atau terapi penggantian tiroid.

Sekarang, hormon sintetis yang mirip dengan T3 disebut liothyronine, dan yang mirip dengan T4 disebut levothyroxine.

Baik liothyronine dan levothyroxine biasanya diberikan peroral tetapi juga dapat diberikan melalui jalur intravena.

Dari dua hormon tiroid sintetis, Liothyronine bekerja lebih pendek, tetapi jauh lebih kuat - artinya dapat mengobati gejala hipotiroidisme dengan dosis yang lebih rendah.

Karena ini adalah analog T3, itu bisa langsung masuk ke sel target dan berpengaruh sangat cepat.

Inilah sebabnya mengapa liothyronine intravena adalah obat pilihan dalam keadaan darurat seperti myxedema coma.

Potensinya yang tinggi juga menyebabkan efek samping yang lebih parah, yang sama dengan hipertiroidisme.

Ini termasuk intoleransi panas, kecemasan, diare, tremor, dan takikardia yang dapat menyebabkan aritmia jantung.

Itulah mengapa liothyronine dikontraindikasikan pada individu dengan kondisi jantung.

Di sisi lain, Levothyroxine jauh lebih kuat tetapi bertindak lebih lama.

Sama seperti T4 alami, ketika mencapai sel target, pertama-tama perlu diubah menjadi T3 oleh enzim 5'- deiodinase.

Oleh karena itu, efek levothyroxine jauh lebih lambat daripada liothyronine, dan individu mungkin memerlukan 6 hingga 8 minggu terapi untuk mencapai tingkat T3 dan T4 normal.

Levothyroxine adalah obat pilihan dalam pengobatan hipotiroidisme jangka panjang, tetapi juga untuk pengobatan penderita hipotiroid selama kehamilan.

Penting untuk dicatat bahwa dosis levothyroxine harus ditingkatkan setelah kehamilan terdeteksi; karena, selama kehamilan, terdapat kadar estrogen yang tinggi dalam sirkulasi, yang meningkatkan konsentrasi globulin pengikat tiroksin.

Dan lebih banyak globulin pengikat tiroksin berarti lebih sedikit T4 bebas.

Jangan lupa bahwa hormon tiroid juga penting untuk perkembangan janin yang normal!

Setelah melahirkan, dosis levothyroxine harus dikurangi menjadi dosis yang diambil sebelum kehamilan.

Berbeda dengan liothyronine, efek samping hipertiroidisme yang terkait dengan levothyroxine lebih ringan; tetapi orang tua, individu dengan masalah kardiovaskular, dan individu dengan hipotiroidisme jangka panjang berisiko mengalami efek samping kardiovaskular.

Orang-orang ini memiliki kepekaan yang meningkat terhadap efek stimulasi T4 pada jantung; oleh karena itu, mereka harus memulai pengobatan dengan dosis yang lebih rendah dan secara bertahap meningkatkannya untuk mencegah efek samping kardiovaskular.

Sekarang beralih ke interaksi utama levothyroxine dengan obat lain, yang dapat dibagi menjadi beberapa kelompok.

Kelompok pertama mencakup obat-obatan yang menurunkan penyerapan levotiroksin, seperti zat besi, kalsium, aluminium hidroksida, penghambat pompa proton (PPI), sukralfat, dan zat pengikat asam empedu, seperti kolestiramin.

Karena berhubungan dengan penurunan absorpsi, individu yang diobati dengan obat ini memerlukan levothyroxine dosis lebih tinggi untuk mencapai efek terapeutik.

Kelompok berikutnya mencakup obat-obatan yang meningkatkan metabolisme hormon tiroid, seperti rifampisin, fenitoin, dan karbamazepin.

Sama seperti kelompok pertama, orang-orang ini membutuhkan levothyroxine dosis tinggi.

Selanjutnya, kami memiliki obat-obatan yang meningkatkan konsentrasi globulin pengikat tiroksin dalam darah, seperti estrogen, raloxifene, tamoxifen, heroin, dan metadon.

Lebih banyak globulin pengikat tiroksin dalam darah berarti lebih sedikit T4 bebas, oleh karena itu individu ini juga memerlukan lebih banyak levotiroksin untuk mencapai efek terapeutik.

Di sisi lain, kelompok terakhir mencakup obat-obatan yang menurunkan konsentrasi globulin pengikat tiroksin dalam darah, seperti androgen, glukokortikoid, steroid anabolik, dan asam nikotinat lepas lambat.

Dengan kata lain, lebih sedikit globulin pengikat tiroksin dalam darah berarti lebih banyak T4 bebas , sehingga orang-orang ini membutuhkan levotiroksin dosis rendah.

Akhirnya, penting untuk dicatat bahwa propranolol menghambat enzim 5'- deiodinase dan mengurangi konversi T4 menjadi T3.

Akibatnya, propranolol menyukai bentuk hormon tiroid yang kurang aktif, T4, oleh karena itu individu yang menggunakan propranolol juga memerlukan levotiroksin dosis tinggi.

Indikasi lain dari hormon tiroid sintetis adalah terapi supresif TSH.



.

Beberapa kondisi, seperti kanker tiroid atau nodul tiroid, sensitif terhadap TSH, yang berarti mereka tumbuh ketika ada tingkat hormon perangsang tiroid yang tinggi dalam darah.

Dalam terapi penekan TSH, hormon tiroid sintetis menghambat sekresi hormon pelepas tirotropin, sehingga mengurangi sekresi hormon perangsang tiroid.

Sekarang, lebih khusus lagi, liothyronine dapat digunakan untuk mencegah pertumbuhan nodul tiroid; sedangkan levothyroxine dapat digunakan untuk mencegah kambuhnya kanker tiroid.

Karena hormon tiroid merangsang resorpsi tulang dan pembentukan kembali tulang, pengobatan jangka panjang dengan hormon tiroid dapat menyebabkan osteoporosis; tetapi mereka juga dapat memperburuk kontrol glikemik pada individu dengan diabetes.

Terakhir, terapi penggantian tiroid tidak boleh digunakan untuk mengobati obesitas atau menyebabkan penurunan berat badan!

Sekarang, sejauh kontraindikasi berjalan, terapi penggantian tiroid merupakan kontraindikasi pada individu dengan insufisiensi adrenal yang tidak terkoreksi.

Ini karena hormon tiroid meningkatkan metabolisme hati dari glukokortikoid, yang merupakan hormon yang diproduksi oleh kelenjar adrenal.

Sekarang, pada insufisiensi adrenal, kelenjar adrenal tidak dapat meningkatkan produksi glukokortikoid dan mengimbangi peningkatan turnover.

Pada akhirnya, hal ini dapat memicu krisis adrenal!

Jadi, penting untuk dicatat bahwa individu dengan hipotiroidisme harus mengobati insufisiensi adrenal sebelum mengalami hipotiroidisme.

Sediaan lain dari hormon tiroid yang digunakan untuk mengobati hipotiroidisme termasuk Liotrix dan tiroid kering.

Liotrix adalah campuran T4 dan T3 yang dibuat secara sintetis dengan rasio berbasis berat 4: 1.

Di sisi lain, tiroid kering yang diturunkan dari babi, juga dikenal sebagai ekstrak tiroid, mengandung campuran hormon T3 dan T4 alami yang berasal dari babi.

Namun, ini tidak dapat diandalkan seperti hormon sintetis karena jumlah T3 dan T4 dalam setiap dosis dapat bervariasi, yang menyebabkan potensi dan durasinya tidak dapat diprediksi.

Baik Liotrix dan tiroid kering diberikan secara oral.



KESIMPULAN

Saat mengobati hipotiroidisme, kekurangan yodium dapat diatasi dengan memberikan makanan yang kaya yodium.

Jika penyebabnya adalah kerusakan tiroid atau hipofisis, terapi penggantian hormon tiroid sintetis atau non-sintetik dapat digunakan.

Liothyronine dan levothyroxine adalah bentuk sintetis dari T3 dan T4.

Levothyroxine adalah obat pilihan untuk mengobati hipotiroidisme kronis, sedangkan liothyronine digunakan untuk myxedema coma.

Liotrix adalah campuran T4 dan T3 yang dibuat secara sintetis dengan rasio berbasis berat 4: 1.

Penggantian hormon tiroid non-sintetis menggunakan tiroid kering yang diturunkan dari babi, yang merupakan campuran T3 dan T4 alami yang berasal dari babi, tetapi efeknya jauh lebih tidak dapat diandalkan jika dibandingkan dengan hormon tiroid sintetis.




Sumber : Osmosis, Pauline Rowsome , Evan Debevec -McKenney, Sam Gillespie, Anju Paul, Yifan Xiao, MD