Antihipertensi (Anti-adrenergik Postsynaptic Beta Blockers)
Alpha blockers dan beta
blockers adalah dua jenis obat anti-adrenergik postsynaptic yang mencegah
reseptor masing-masing dirangsang oleh katekolamin, seperti norepinefrin dan
epinefrin.
Sistem saraf dibagi menjadi sistem saraf pusat, jadi otak dan sumsum tulang belakang; dan sistem saraf tepi, yang mencakup semua saraf yang menghubungkan sistem saraf pusat ke otot dan organ.
Sistem saraf tepi dapat dibagi menjadi
sistem saraf somatik, yang mengontrol pergerakan otot rangka secara
sadar; dan sistem saraf otonom, yang mengontrol pergerakan otot polos dan
kelenjar organ tubuh kita yang tidak disengaja; sistem ini kemudian dibagi
lagi menjadi sistem saraf simpatis dan parasimpatis.
Sistem saraf otonom terdiri dari relai yang
mencakup dua neuron. Kami akan fokus hanya pada sistem saraf simpatik.
Sinyal untuk sistem saraf otonom dimulai
di hipotalamus, di dasar otak. Neuron hipotalamus memiliki akson yang
sangat panjang yang membawa sinyal ke inti sumsum tulang belakang toraks dan
lumbal, di mana bersinaps dengan badan sel neuron
preganglionik.
Dari sana, sinyalnya pergi dari neuron
preganglionik ke akson yang relatif pendek, keluar dari sumsum tulang belakang,
dan mencapai ganglion simpatis di dekatnya, yang terdiri dari banyak badan sel
neuron postganglionik.
Neuron postganglionik juga disebut neuron
adrenergik, karena melepaskan neurotransmitter norepinefrin, yang juga disebut
noradrenalin; dan pada tingkat yang lebih rendah, epinefrin juga dikenal
sebagai adrenalin.
Kedua katekolamin ini mengaktifkan
reseptor adrenergik pada banyak organ berbeda, yang memungkinkan sistem saraf
simpatis memicu respons melawan atau lari yang meningkatkan detak jantung dan
tekanan darah, serta memperlambat pencernaan.
Respons ini memaksimalkan aliran darah ke
otot dan otak, dan dapat membantu Anda melarikan diri dari ancaman, atau
melawannya, itulah mengapa disebut juga respons lawan atau lari.
Ada dua kelompok utama reseptor adrenergik:
reseptor alfa, dan reseptor beta.
Pada reseptor beta, yang memiliki dua subtipe
utama: beta1 (β1) dan beta2 (β2). Reseptor adrenergik beta1 terutama
terletak di jantung, di mana reseptor tersebut meningkatkan detak jantung dan
kontraktilitas, yang membantu memompa lebih banyak darah.
Reseptor beta1 juga ditemukan di ginjal,
di mana merangsang jenis sel yang sangat khusus, yang disebut
sel juxtaglomerular, untuk melepaskan renin.
Renin adalah bagian dari sistem renin
angiotensin-aldosteron, yang meningkatkan retensi natrium dan air oleh ginjal
dan membantu meningkatkan tekanan darah.
Pindah ke reseptor adrenergik beta2, ini
ditemukan pada sel otot polos di dinding pembuluh darah yang memasok otot
rangka dan otak, yang menyebabkan vasodilatasi dan peningkatan aliran darah ke
jaringan ini.
Di paru-paru, reseptor adrenergik beta2
menyebabkan bronkodilatasi, dan itu meningkatkan pengiriman oksigen ke sel.
Di saluran
pencernaan, menurunkan motilitas dan memperlambat pencernaan.
Di mata, bekerja pada
tubuh siliaris untuk mempromosikan sekresi aqueous humor, yang memberikan
dukungan dan membantu menjaga bentuk mata.
Di hati, menyebabkan
lebih banyak glukosa dilepaskan ke dalam darah; dan di pulau pankreas
Langerhans, mendorong pelepasan glukagon, yang lagi-lagi
membantu meningkatkan kadar glukosa darah.
Reseptor beta2 merangsang
enzim yang ditemukan di permukaan sel yang melapisi dinding kapiler yang
disebut lipoprotein lipase, yang memecah trigliserida menjadi asam lemak dan
kolesterol bebas.
Jadi obat yang bekerja pada neuron
adrenergik pasca-sinaptik perifer untuk memblokir reseptor adrenergik disebut
anti-adrenergik pasca-sinaptik perifer.
Dan berdasarkan jenis reseptor
yang blokir, dibagi menjadi dua kategori
utama - penghambat alfa dan penghambat beta.
Penghambat beta dibagi menjadi tiga
generasi.
Generasi pertama penghambat beta adalah
penghambat non-selektif, yang berarti bahwa bekerja sebagai
antagonis pada reseptor adrenergik beta1 dan beta2.
Jadi, seperti propranolol, timolol, nadolol, sotalol,
dan pindolol.
Sebenarnya pindolol bukanlah antagonis
murni, melainkan agonis parsial. Ini berarti bahwa, ketika terikat pada
reseptor beta, ia sangat lemah menstimulasinya, tetapi pada saat yang sama, ia
mencegah pengikatan dan stimulasi oleh katekolamin yang lebih kuat.
Ini dikenal sebagai efek simpatomimetik
intrinsik. Atau lebih sederhananya, pindolol memiliki efek yang sama
tetapi lebih lemah dibandingkan dengan beta blocker generasi pertama lainnya.
Dengan memblokir reseptor beta1 di jantung,
obat-obatan ini menurunkan detak jantung dan kontraktilitas, yang membuat
jantung bekerja lebih sedikit, dan memompa lebih sedikit darah keluar,
mengakibatkan penurunan kebutuhan oksigen dan energinya, serta penurunan
kebutuhan energi. tekanan darah.
Pada saat yang sama, blokade beta1 di sel
juxtaglomerular di ginjal menurunkan pelepasan renin, yang pada gilirannya
menurunkan angiotensin II dan aldosteron, membiarkan lebih banyak natrium dan
air hilang dalam urin dan menurunkan tekanan darah lebih banyak lagi.
Tapi, dengan memblokir reseptor beta2 juga, juga
menyebabkan beberapa vasokonstriksi pembuluh darah yang memasok otot rangka dan
otak.
Ini biasanya sangat ringan, dan tidak
memiliki efek signifikan pada tekanan darah.
Faktanya, di otak, reseptor beta2 di
pembuluh darah hanya dicapai oleh propranolol, yang cukup larut dalam lemak
untuk menembus sawar darah-otak dan menyebabkan beberapa derajat
vasokonstriksi.
Di paru-paru, memblokir reseptor beta2
menyebabkan bronkokonstriksi, atau penyempitan saluran pernapasan, yang
menghalangi aliran udara, dan membiarkan oksigen masuk lebih sedikit.
Di saluran pencernaan, blokade beta2
mempercepat motilitas.
Di mata, produksi aqueous humor menurun,
sehingga tekanan intraokular atau tekanan di dalam mata turun.
Di hati, lebih sedikit glukosa yang
dilepaskan dalam aliran darah, dan pankreas melepaskan lebih sedikit
glukagon; jadi ini menghasilkan tingkat glukosa darah yang berkurang.
Dan penghambatan
lipoprotein lipase menyebabkan penumpukan trigliserida dalam darah.
Melihat indikasi beta blocker
non-selektif, banyak digunakan dalam pengobatan
hipertensi; dan penyakit arteri koroner, berupa angina pektoris atau
serangan jantung.
Beta blocker juga telah disarankan untuk
memperlambat perkembangan gagal jantung kongestif, atau disingkat CHF.
Namun hal ini tetap kontroversial, karena
individu dengan gagal jantung sering mengandalkan dorongan simpatik untuk
mempertahankan beberapa derajat fungsi jantung.
Dalam situasi ini, penghambat beta
sebenarnya dapat memperburuk keadaan, terutama dalam situasi eksaserbasi CHF
akut.
Penghambat beta dapat digunakan untuk
memperlambat detak jantung dalam kasus takikardia parah, seperti pada badai
tiroid, yang merupakan komplikasi hipertiroidisme akut yang mengancam jiwa - di
mana tubuh menjadi sangat sensitif terhadap efek hormon tiroid berlebih.
Untuk alasan yang sama, beberapa orang
menggunakannya dalam kasus kecemasan yang parah, seperti sebelum berpidato.
Propranolol khususnya, juga telah terbukti
efektif mencegah migrain, sejenis sakit kepala yang parah, mungkin dengan
mengubah aliran darah ke otak.
Dan timolol membantu mengurangi tekanan
intraokular saat dioleskan pada mata, itulah sebabnya timolol telah digunakan
dalam pengobatan glaukoma.
Efek samping beta blocker non-selektif
termasuk bradikardia dan hipotensi, yang berarti detak jantung atau tekanan
darah bisa turun terlalu rendah.
Perhatikan juga, bahwa dalam kasus di mana
seseorang berhenti meminumnya secara tiba-tiba, itu dapat menyebabkan
takikardia rebound parah, hipertensi, atau bahkan aritmia, yang berarti detak
jantung tidak teratur.
Keluhan kelelahan juga sering muncul,
mungkin akibat berkurangnya aliran darah ke otot, serta pusing, depresi,
insomnia, dan mimpi buruk, terutama akibat efek propranolol pada sistem saraf
pusat.
karena dapat menyebabkan mengi, sesak
napas, dan dada sesak, obat ini juga dikontraindikasikan secara ketat pada
penyakit paru obstruktif kronik, atau disingkat COPD; dan asma.
Terkadang diare juga terlihat. Dalam
kasus lain, ada hipertrigliseridemia, atau peningkatan trigliserida darah dan
hipoglikemia, atau penurunan kadar glukosa darah.
Hipoglikemia adalah efek samping yang
harus diwaspadai, karena mungkin tidak diketahui, karena beta blocker
menumpulkan efek kontra regulasi dan gejala katekolamin, seperti takikardia dan
tremor.
Itu sangat berbahaya bagi penderita
diabetes, yang sudah mengonsumsi banyak obat hipoglikemik lain seperti insulin.
Beta blocker generasi kedua selektif untuk
reseptor adrenergik beta1, itulah sebabnya disebut beta
blocker selektif atau kardioselektif beta. Contoh di sini termasuk
atenolol, metoprolol, bisoprolol, esmolol, dan acebutolol.
Seperti pindolol, acebutolol adalah agonis
reseptor beta1 parsial, dengan aktivitas simpatomimetik intrinsik dan efek
pemblokiran beta1 yang lebih lemah.
Dengan memblokir reseptor beta1,
obat-obatan ini menurunkan tekanan darah dengan menurunkan detak jantung dan
kontraktilitas, sementara di ginjal obat ini menurunkan pelepasan renin.
Ini membuatnya cocok untuk pengobatan
hipertensi, penyakit arteri koroner, dan kasus takikardia parah, seperti badai
tiroid dan kecemasan. Penggunaannya pada gagal jantung kongestif juga
kontroversial di sini, tetapi metoprolol dan bisoprolol telah menunjukkan hasil
yang cukup baik sehingga umumnya diberikan.
Karena tidak adanya blokade
beta2, tidak menyebabkan bronkokonstriksi, sehingga dapat
digunakan dengan aman pada individu dengan COPD dan asma. juga
tidak terlalu mempengaruhi glukosa darah, jadi beta blocker yang disukai untuk
penderita diabetes.
Perlu diingat, bahwa pada dosis yang cukup
tinggi, obat-obatan ini juga dapat mulai memblokir reseptor beta2, jadi
individu-individu ini harus selalu dipantau dengan cermat.
Terakhir, kami memiliki beta blocker
generasi ketiga, yang meliputi labetalol dan carvedilol.
Apa yang membedakan generasi ini adalah
kecuali untuk memblokir reseptor beta1, obat-obatan ini juga memblokir reseptor
alfa1 di pembuluh darah, yang biasanya menyebabkan vasokonstriksi. Hal ini
membuat sangat berguna dalam pengobatan hipertensi, di mana
vasokonstriksi merupakan masalah, seperti penyakit pembuluh darah perifer.
Labetalol khususnya, adalah obat yang
paling umum digunakan untuk pengobatan hipertensi kronis dalam kehamilan. Dan
itu juga sering diberikan secara intravena dalam keadaan darurat hipertensi:
ketika tekanan darah menjadi sangat tinggi dengan sangat cepat, dan ada juga
tanda-tanda kerusakan organ akhir, seperti otak dan ginjal.
Carvedilol juga memiliki sifat antioksidan,
artinya mengurangi produksi radikal bebas dan mencegah penebalan dinding
pembuluh darah, yang bermanfaat dalam pengobatan gagal jantung.
Namun, baik labetalol maupun carvedilol
memiliki efek samping blokade alfa, seperti hipotensi ortostatik; di mana
ada penurunan tekanan darah tiba-tiba ketika individu tiba-tiba dari berbaring
atau duduk, untuk berdiri.
KESIMPULAN
Beta blocker dibagi menjadi tiga generasi.
Generasi pertama adalah penghambat beta1
dan beta2 non-selektif, yang meliputi propranolol, timolol, nadolol, sotalol,
dan pindolol.
Generasi kedua adalah beta 1 selektif atau
beta blocker kardioselektif, termasuk atenolol, metoprolol, bisoprolol,
esmolol, dan acebutolol.
Kedua obat generasi pertama dan kedua
digunakan dalam pengobatan hipertensi, penyakit arteri koroner, dan kasus
takikardia parah, seperti badai tiroid dan kecemasan.
Yang membedakannya terutama adalah efek
sampingnya - keduanya dapat menyebabkan hipotensi, bradikardia, takikardia
rebound, dan aritmia, tetapi hanya generasi pertama yang menyebabkan
vasokonstriksi otot rangka dan
otak; bronkokonstriksi; hipoglikemia; dan hipertrigliseridemia.
Generasi ketiga mencakup penghambat
reseptor beta1 & alfa1, seperti labetalol dan carvedilol.
Sumber : Osmosis, Yifan Xiao, MD, Justin Ling, MD, MS, Will Wei