Antihipertensi (Anti-adrenergik Postsynaptic Beta Blockers)

Alpha blockers dan beta blockers adalah dua jenis obat anti-adrenergik postsynaptic yang mencegah reseptor masing-masing dirangsang oleh katekolamin, seperti norepinefrin dan epinefrin.

Sistem saraf dibagi menjadi sistem saraf pusat, jadi otak dan sumsum tulang belakang; dan sistem saraf tepi, yang mencakup semua saraf yang menghubungkan sistem saraf pusat ke otot dan organ.

Sistem saraf tepi dapat dibagi menjadi sistem saraf somatik, yang mengontrol pergerakan otot rangka secara sadar; dan sistem saraf otonom, yang mengontrol pergerakan otot polos dan kelenjar organ tubuh kita yang tidak disengaja; sistem ini kemudian dibagi lagi menjadi sistem saraf simpatis dan parasimpatis.

Sistem saraf otonom terdiri dari relai yang mencakup dua neuron. Kami akan fokus hanya pada sistem saraf simpatik.

Sinyal untuk sistem saraf otonom dimulai di hipotalamus, di dasar otak. Neuron hipotalamus memiliki akson yang sangat panjang yang membawa sinyal ke inti sumsum tulang belakang toraks dan lumbal, di mana bersinaps dengan badan sel neuron preganglionik.

Dari sana, sinyalnya pergi dari neuron preganglionik ke akson yang relatif pendek, keluar dari sumsum tulang belakang, dan mencapai ganglion simpatis di dekatnya, yang terdiri dari banyak badan sel neuron postganglionik.

Neuron postganglionik juga disebut neuron adrenergik, karena melepaskan neurotransmitter norepinefrin, yang juga disebut noradrenalin; dan pada tingkat yang lebih rendah, epinefrin juga dikenal sebagai adrenalin.

Kedua katekolamin ini mengaktifkan reseptor adrenergik pada banyak organ berbeda, yang memungkinkan sistem saraf simpatis memicu respons melawan atau lari yang meningkatkan detak jantung dan tekanan darah, serta memperlambat pencernaan.

Respons ini memaksimalkan aliran darah ke otot dan otak, dan dapat membantu Anda melarikan diri dari ancaman, atau melawannya, itulah mengapa disebut juga respons lawan atau lari.

Ada dua kelompok utama reseptor adrenergik: reseptor alfa, dan reseptor beta.

Pada reseptor beta, yang memiliki dua subtipe utama: beta1 (β1) dan beta2 (β2). Reseptor adrenergik beta1 terutama terletak di jantung, di mana reseptor tersebut meningkatkan detak jantung dan kontraktilitas, yang membantu memompa lebih banyak darah.

Reseptor beta1 juga ditemukan di ginjal, di mana merangsang jenis sel yang sangat khusus, yang disebut sel juxtaglomerular, untuk melepaskan renin.

Renin adalah bagian dari sistem renin angiotensin-aldosteron, yang meningkatkan retensi natrium dan air oleh ginjal dan membantu meningkatkan tekanan darah.

Pindah ke reseptor adrenergik beta2, ini ditemukan pada sel otot polos di dinding pembuluh darah yang memasok otot rangka dan otak, yang menyebabkan vasodilatasi dan peningkatan aliran darah ke jaringan ini.

Di paru-paru, reseptor adrenergik beta2 menyebabkan bronkodilatasi, dan itu meningkatkan pengiriman oksigen ke sel.

Di saluran pencernaan, menurunkan motilitas dan memperlambat pencernaan.

Di mata, bekerja pada tubuh siliaris untuk mempromosikan sekresi aqueous humor, yang memberikan dukungan dan membantu menjaga bentuk mata.

Di hati, menyebabkan lebih banyak glukosa dilepaskan ke dalam darah; dan di pulau pankreas Langerhans, mendorong pelepasan glukagon, yang lagi-lagi membantu meningkatkan kadar glukosa darah.

Reseptor beta2 merangsang enzim yang ditemukan di permukaan sel yang melapisi dinding kapiler yang disebut lipoprotein lipase, yang memecah trigliserida menjadi asam lemak dan kolesterol bebas.

Jadi obat yang bekerja pada neuron adrenergik pasca-sinaptik perifer untuk memblokir reseptor adrenergik disebut anti-adrenergik pasca-sinaptik perifer.

Dan berdasarkan jenis reseptor yang blokir, dibagi menjadi dua kategori utama - penghambat alfa dan penghambat beta.

Penghambat beta dibagi menjadi tiga generasi.

Generasi pertama penghambat beta adalah penghambat non-selektif, yang berarti bahwa bekerja sebagai antagonis pada reseptor adrenergik beta1 dan beta2.

Jadi, seperti propranolol, timolol, nadolol, sotalol, dan pindolol.

Sebenarnya pindolol bukanlah antagonis murni, melainkan agonis parsial. Ini berarti bahwa, ketika terikat pada reseptor beta, ia sangat lemah menstimulasinya, tetapi pada saat yang sama, ia mencegah pengikatan dan stimulasi oleh katekolamin yang lebih kuat.

Ini dikenal sebagai efek simpatomimetik intrinsik. Atau lebih sederhananya, pindolol memiliki efek yang sama tetapi lebih lemah dibandingkan dengan beta blocker generasi pertama lainnya.

Dengan memblokir reseptor beta1 di jantung, obat-obatan ini menurunkan detak jantung dan kontraktilitas, yang membuat jantung bekerja lebih sedikit, dan memompa lebih sedikit darah keluar, mengakibatkan penurunan kebutuhan oksigen dan energinya, serta penurunan kebutuhan energi. tekanan darah.

Pada saat yang sama, blokade beta1 di sel juxtaglomerular di ginjal menurunkan pelepasan renin, yang pada gilirannya menurunkan angiotensin II dan aldosteron, membiarkan lebih banyak natrium dan air hilang dalam urin dan menurunkan tekanan darah lebih banyak lagi.

Tapi, dengan memblokir reseptor beta2 juga, juga menyebabkan beberapa vasokonstriksi pembuluh darah yang memasok otot rangka dan otak.

Ini biasanya sangat ringan, dan tidak memiliki efek signifikan pada tekanan darah.

Faktanya, di otak, reseptor beta2 di pembuluh darah hanya dicapai oleh propranolol, yang cukup larut dalam lemak untuk menembus sawar darah-otak dan menyebabkan beberapa derajat vasokonstriksi.

Di paru-paru, memblokir reseptor beta2 menyebabkan bronkokonstriksi, atau penyempitan saluran pernapasan, yang menghalangi aliran udara, dan membiarkan oksigen masuk lebih sedikit.

Di saluran pencernaan, blokade beta2 mempercepat motilitas.

Di mata, produksi aqueous humor menurun, sehingga tekanan intraokular atau tekanan di dalam mata turun.

Di hati, lebih sedikit glukosa yang dilepaskan dalam aliran darah, dan pankreas melepaskan lebih sedikit glukagon; jadi ini menghasilkan tingkat glukosa darah yang berkurang.

Dan penghambatan lipoprotein lipase menyebabkan penumpukan trigliserida dalam darah.

Melihat indikasi beta blocker non-selektif, banyak digunakan dalam pengobatan hipertensi; dan penyakit arteri koroner, berupa angina pektoris atau serangan jantung.

Beta blocker juga telah disarankan untuk memperlambat perkembangan gagal jantung kongestif, atau disingkat CHF.

Namun hal ini tetap kontroversial, karena individu dengan gagal jantung sering mengandalkan dorongan simpatik untuk mempertahankan beberapa derajat fungsi jantung.

Dalam situasi ini, penghambat beta sebenarnya dapat memperburuk keadaan, terutama dalam situasi eksaserbasi CHF akut.

Penghambat beta dapat digunakan untuk memperlambat detak jantung dalam kasus takikardia parah, seperti pada badai tiroid, yang merupakan komplikasi hipertiroidisme akut yang mengancam jiwa - di mana tubuh menjadi sangat sensitif terhadap efek hormon tiroid berlebih.

Untuk alasan yang sama, beberapa orang menggunakannya dalam kasus kecemasan yang parah, seperti sebelum berpidato.

Propranolol khususnya, juga telah terbukti efektif mencegah migrain, sejenis sakit kepala yang parah, mungkin dengan mengubah aliran darah ke otak.

Dan timolol membantu mengurangi tekanan intraokular saat dioleskan pada mata, itulah sebabnya timolol telah digunakan dalam pengobatan glaukoma.

Efek samping beta blocker non-selektif termasuk bradikardia dan hipotensi, yang berarti detak jantung atau tekanan darah bisa turun terlalu rendah.

Perhatikan juga, bahwa dalam kasus di mana seseorang berhenti meminumnya secara tiba-tiba, itu dapat menyebabkan takikardia rebound parah, hipertensi, atau bahkan aritmia, yang berarti detak jantung tidak teratur.

Keluhan kelelahan juga sering muncul, mungkin akibat berkurangnya aliran darah ke otot, serta pusing, depresi, insomnia, dan mimpi buruk, terutama akibat efek propranolol pada sistem saraf pusat.

karena dapat menyebabkan mengi, sesak napas, dan dada sesak, obat ini juga dikontraindikasikan secara ketat pada penyakit paru obstruktif kronik, atau disingkat COPD; dan asma.

Terkadang diare juga terlihat. Dalam kasus lain, ada hipertrigliseridemia, atau peningkatan trigliserida darah dan hipoglikemia, atau penurunan kadar glukosa darah.

Hipoglikemia adalah efek samping yang harus diwaspadai, karena mungkin tidak diketahui, karena beta blocker menumpulkan efek kontra regulasi dan gejala katekolamin, seperti takikardia dan tremor.

Itu sangat berbahaya bagi penderita diabetes, yang sudah mengonsumsi banyak obat hipoglikemik lain seperti insulin.

Beta blocker generasi kedua selektif untuk reseptor adrenergik beta1, itulah sebabnya disebut beta blocker selektif atau kardioselektif beta. Contoh di sini termasuk atenolol, metoprolol, bisoprolol, esmolol, dan acebutolol.

Seperti pindolol, acebutolol adalah agonis reseptor beta1 parsial, dengan aktivitas simpatomimetik intrinsik dan efek pemblokiran beta1 yang lebih lemah.

Dengan memblokir reseptor beta1, obat-obatan ini menurunkan tekanan darah dengan menurunkan detak jantung dan kontraktilitas, sementara di ginjal obat ini menurunkan pelepasan renin.

Ini membuatnya cocok untuk pengobatan hipertensi, penyakit arteri koroner, dan kasus takikardia parah, seperti badai tiroid dan kecemasan. Penggunaannya pada gagal jantung kongestif juga kontroversial di sini, tetapi metoprolol dan bisoprolol telah menunjukkan hasil yang cukup baik sehingga umumnya diberikan.

Karena tidak adanya blokade beta2, tidak menyebabkan bronkokonstriksi, sehingga dapat digunakan dengan aman pada individu dengan COPD dan asma. juga tidak terlalu mempengaruhi glukosa darah, jadi beta blocker yang disukai untuk penderita diabetes.

Perlu diingat, bahwa pada dosis yang cukup tinggi, obat-obatan ini juga dapat mulai memblokir reseptor beta2, jadi individu-individu ini harus selalu dipantau dengan cermat.

Terakhir, kami memiliki beta blocker generasi ketiga, yang meliputi labetalol dan carvedilol.

Apa yang membedakan generasi ini adalah kecuali untuk memblokir reseptor beta1, obat-obatan ini juga memblokir reseptor alfa1 di pembuluh darah, yang biasanya menyebabkan vasokonstriksi. Hal ini membuat sangat berguna dalam pengobatan hipertensi, di mana vasokonstriksi merupakan masalah, seperti penyakit pembuluh darah perifer.

Labetalol khususnya, adalah obat yang paling umum digunakan untuk pengobatan hipertensi kronis dalam kehamilan. Dan itu juga sering diberikan secara intravena dalam keadaan darurat hipertensi: ketika tekanan darah menjadi sangat tinggi dengan sangat cepat, dan ada juga tanda-tanda kerusakan organ akhir, seperti otak dan ginjal.

Carvedilol juga memiliki sifat antioksidan, artinya mengurangi produksi radikal bebas dan mencegah penebalan dinding pembuluh darah, yang bermanfaat dalam pengobatan gagal jantung.

Namun, baik labetalol maupun carvedilol memiliki efek samping blokade alfa, seperti hipotensi ortostatik; di mana ada penurunan tekanan darah tiba-tiba ketika individu tiba-tiba dari berbaring atau duduk, untuk berdiri.

KESIMPULAN

Beta blocker dibagi menjadi tiga generasi.

Generasi pertama adalah penghambat beta1 dan beta2 non-selektif, yang meliputi propranolol, timolol, nadolol, sotalol, dan pindolol.

Generasi kedua adalah beta 1 selektif atau beta blocker kardioselektif, termasuk atenolol, metoprolol, bisoprolol, esmolol, dan acebutolol.

Kedua obat generasi pertama dan kedua digunakan dalam pengobatan hipertensi, penyakit arteri koroner, dan kasus takikardia parah, seperti badai tiroid dan kecemasan.

Yang membedakannya terutama adalah efek sampingnya - keduanya dapat menyebabkan hipotensi, bradikardia, takikardia rebound, dan aritmia, tetapi hanya generasi pertama yang menyebabkan vasokonstriksi otot rangka dan otak; bronkokonstriksi; hipoglikemia; dan hipertrigliseridemia.

Generasi ketiga mencakup penghambat reseptor beta1 & alfa1, seperti labetalol dan carvedilol.

Sumber : Osmosis, Yifan Xiao, MD, Justin Ling, MD, MS, Will Wei