Antihipertensi (Diuretik Tiazid dan Tiazid-like)

Diuretik adalah obat yang bekerja pada ginjal untuk meningkatkan produksi urin, oleh karena itu menghilangkan air dari tubuh.

Ada 5 jenis utama diuretik - penghambat anhidrase karbonat, diuretik osmotik, diuretik loop, diuretik hemat kalium, dan yang tak kalah pentingnya, diuretik seperti tiazid dan tiazid - yang akan kita ketahui secara dekat selama video ini.

Unit dasar ginjal disebut nefron, dan setiap nefron terdiri dari glomerulus, yang menyaring darah. Konten yang disaring melewati tubulus ginjal, di mana kelebihan limbah dan molekul, seperti ion dan air, dikeluarkan atau disaring melalui pertukaran antara tubulus dan kapiler peritubular.

Tubulus ginjal memainkan peran besar dalam sekresi dan reabsorpsi cairan dan ion - seperti natrium, kalium, dan klorida, untuk menjaga homeostasis - atau keseimbangan cairan dan ion dalam tubuh kita.

Tubulus ginjal memiliki beberapa segmennya sendiri: tubulus proksimal berbelit-belit; lengkung Henle berbentuk U, dengan lekukan tipis turun, tipis menaik, dan tungkai tebal menaik; dan akhirnya, tubulus berbelit-belit distal, yang bermuara ke duktus pengumpul, yang mengumpulkan urin.

Jadi diuretik seperti thiazide dan thiazide diambil secara peroral, dan sekali di dalam darah, mereka melakukan perjalanan ke ginjal di mana mereka disekresikan oleh tubulus proksimal berbelit-belit ke dalam lumen tubulus ginjal.

Poin penting yang harus dibuat di sini adalah bahwa mereka disekresikan oleh sistem sekresi yang sama yang mengeluarkan asam urat ke dalam tubulus, sehingga mereka bersaing dengan sekresi asam urat, oleh karena itu meningkatkan kadar asam urat dalam darah.

Selanjutnya,  melakukan perjalanan bersama dengan filtrat sampai mereka mencapai tubulus berbelit-belit distal. Bagian nefron ini dilapisi oleh sel epitel.

Di sisi luminal sel-sel ini, ada pengangkut natrium-klorida kecil yang bagus. Saluran ini menyerap kembali satu ion natrium dan satu ion klorida bersama-sama dari tubulus, ke dalam sel. Sodium diserap kembali bersama dengan air ke interstitium, dan kemudian ke aliran darah.

Sel kecil ini juga memiliki saluran kalsium di sisi luminalnya, yang memungkinkan kalsium dari lumen berdifusi ke dalam sel. Begitu berada di dalam sel, kalsium diangkut keluar ke interstitium melalui penukar natrium-kalsium, yang memompa natrium masuk, dan kalsium keluar.

Karena tiazid menurunkan reabsorpsi natrium, maka natrium di dalam sel akan berkurang, sehingga penukar natrium-kalsium bekerja lembur untuk memompa lebih banyak natrium, dan lebih banyak kalsium keluar. Penurunan kalsium intraseluler, pada gilirannya, menyebabkan lebih banyak reabsorpsi kalsium dari urin.

Apa itu tiazid, dan apa itu diuretik mirip tiazid? Semua obat ini memiliki efek yang sama, perbedaannya berasal dari struktur kimianya.

Tiazid adalah turunan benzotiadiazin, seperti klorotiazid, dan hidroklorotiazid, dan semuanya diakhiri dengan -tiazid; sedangkan diuretik seperti tiazida, seperti metolazone, indapamide, dan chlorthalidone, adalah turunan sulfonamida.

Indikasi utama untuk diuretik adalah untuk pengelolaan hipertensi dan keadaan edematosa. Karena obat-obatan ini menyebabkan kehilangan air melalui urin, hal itu menyebabkan penurunan volume plasma dan curah jantung, sehingga menurunkan tekanan darah. Ini juga mengobati keadaan edema seperti edema paru atau asites, di mana cairan menumpuk di ruang ekstraseluler.

Obat-obatan ini kurang ampuh dalam efek diuretiknya jika dibandingkan dengan diuretik loop, tetapi lebih tahan lama.

Tiazid digunakan terutama sebagai agen antihipertensi lini pertama, karena dapat menurunkan volume plasma. Ini juga membuatnya berguna sebagai terapi lini kedua untuk mengobati keadaan edema yang disebabkan oleh kondisi seperti gagal jantung atau sirosis.

Karena meningkatkan reabsorpsi kalsium, mereka juga dapat digunakan pada individu dengan kalsiuria, untuk mencegah kalsium nefrolitiasis, atau pembentukan batu ginjal kalsium oksalat. Mencegah kehilangan kalsium juga dapat memperlambat perkembangan osteoporosis.

Akhirnya, indikasi yang menarik adalah diabetes insipidus nefrogenik, yaitu ketika ginjal tidak merespons ADH, sehingga ginjal tidak dapat menyerap kembali air di tubulus berbelit-belit distal dan saluran pengumpul, dan dengan demikian menghilangkan sejumlah besar urin encer setiap hari. Namun, individu biasanya mengimbanginya dengan juga meminum banyak air sepanjang hari, untuk menggantikan kehilangan dan menjaga volume darah.

Mengapa memberi orang-orang ini thiazides jika mereka sudah membuang banyak air seni?  tiazid menyebabkan hipovolemia ringan, dan ini membuat ginjal merespons dengan menyerap lebih banyak natrium dan air di tubulus proksimal yang berbelit-belit. Dengan lebih sedikit cairan yang mencapai tubulus berbelit-belit distal, keseimbangan cairan dipertahankan.

Namun, tiazid memang memiliki beberapa efek samping. Pertama, mereka cenderung merusak metabolisme gula dan lemak, menyebabkan hiperglikemia dan peningkatan kolesterol serum dan LDL.

Hal ini juga menyebabkan lebih banyak kalsium dan asam urat disimpan dalam darah, jadi hiperkalsemia dan hiperurisemia adalah sebuah risiko. Hiperurisemia kronis juga bisa menyebabkan asam urat.

Karena tiazid meningkatkan kehilangan natrium dalam urin, penggunaan jangka pendek menyebabkan hiponatremia. Untuk memperburuk keadaan, peningkatan keluaran urin dapat menyebabkan hipovolemia, yang pada gilirannya, memicu sekresi hormon antidiuretik, atau ADH. ADH mengikat reseptor V2 spesifik di saluran pengumpul, dan menahan lebih banyak air dibandingkan natrium, mengencerkan darah dan selanjutnya menurunkan konsentrasi natrium.

Efek samping lain yang menarik adalah sesuatu yang disebut alkalosis metabolik hipokalemia - hipokalemia berarti kalium serum rendah, dan alkalosis metabolik mengacu pada peningkatan pH darah, yang disebabkan oleh terlalu banyak bikarbonat, atau terlalu sedikit ion hidrogen dalam darah. Hal ini terjadi karena peningkatan konsentrasi ion natrium di saluran pengumpul membuat saluran pengumpul mengeluarkan lebih banyak ion kalium dan hidrogen dari darah, dan ke dalam urin.

Akhirnya, orang dengan reaksi alergi terhadap obat sulfonamida dapat mengembangkan reaksi alergi terhadap tiazid dan diuretik seperti tiazid.

KESIMPULAN

Thiazide dan diuretik seperti thiazide adalah obat-obatan yang memblok simpanan natrium-klorida di tubulus distal yang berbelit-belit untuk meningkatkan keluaran urin.

Tiazid yang paling umum digunakan adalah klorotiazid dan hidroklorotiazid; dan diuretik mirip tiazid yang paling umum digunakan adalah metolazone, indapamide, dan chlorthalidone.

Sebagian besar digunakan sebagai agen antihipertensi lini pertama, tetapi juga dapat diberikan untuk mengurangi edema pada gagal jantung dan sirosis. Mereka juga meningkatkan reabsorpsi kalsium, sehingga digunakan untuk mencegah batu ginjal kalsium dan osteoporosis.

Akhirnya, mereka dapat memperbaiki ketidakseimbangan pada diabetes insipidus nefrogenik. Efek samping yang umum termasuk hiperglikemia, hiperlipidemia, hiperurisemia, hiperkalsemia, hiponatremia, alkalosis metabolik hipokalemia, dan alergi sulfa.

Sumber : Osmosis, Evan Debevec-McKenney, Yifan Xiao, MD, Justin Ling, MD, MS

Share :