Antihipertensi (Diuretik Tiazid dan Tiazid-like)
Diuretik adalah obat yang bekerja pada ginjal untuk meningkatkan produksi urin, oleh karena itu menghilangkan air dari tubuh.
Unit dasar ginjal disebut nefron, dan setiap nefron
terdiri dari glomerulus, yang menyaring darah. Konten yang disaring melewati
tubulus ginjal, di mana kelebihan limbah dan molekul, seperti ion dan air,
dikeluarkan atau disaring melalui pertukaran antara tubulus dan kapiler
peritubular.
Tubulus ginjal memainkan peran besar dalam sekresi dan
reabsorpsi cairan dan ion - seperti natrium, kalium, dan klorida, untuk menjaga
homeostasis - atau keseimbangan cairan dan ion dalam tubuh kita.
Tubulus ginjal memiliki beberapa segmennya sendiri: tubulus
proksimal berbelit-belit; lengkung Henle berbentuk U, dengan lekukan tipis
turun, tipis menaik, dan tungkai tebal menaik; dan akhirnya, tubulus
berbelit-belit distal, yang bermuara ke duktus pengumpul, yang mengumpulkan
urin.
Jadi diuretik seperti thiazide dan thiazide diambil
secara peroral, dan sekali di dalam darah, mereka melakukan perjalanan ke
ginjal di mana mereka disekresikan oleh tubulus proksimal berbelit-belit ke
dalam lumen tubulus ginjal.
Selanjutnya, melakukan perjalanan bersama dengan filtrat
sampai mereka mencapai tubulus berbelit-belit distal. Bagian nefron ini
dilapisi oleh sel epitel.
Di sisi luminal sel-sel ini, ada pengangkut
natrium-klorida kecil yang bagus. Saluran ini menyerap kembali satu ion
natrium dan satu ion klorida bersama-sama dari tubulus, ke dalam
sel. Sodium diserap kembali bersama dengan air ke interstitium, dan
kemudian ke aliran darah.
Sel kecil ini juga memiliki saluran kalsium di sisi luminalnya,
yang memungkinkan kalsium dari lumen berdifusi ke dalam sel. Begitu berada
di dalam sel, kalsium diangkut keluar ke interstitium melalui penukar
natrium-kalsium, yang memompa natrium masuk, dan kalsium keluar.
Karena tiazid menurunkan reabsorpsi natrium, maka
natrium di dalam sel akan berkurang, sehingga penukar natrium-kalsium bekerja
lembur untuk memompa lebih banyak natrium, dan lebih banyak kalsium
keluar. Penurunan kalsium intraseluler, pada gilirannya, menyebabkan lebih
banyak reabsorpsi kalsium dari urin.
Apa itu tiazid, dan apa itu diuretik mirip tiazid? Semua
obat ini memiliki efek yang sama, perbedaannya berasal dari struktur kimianya.
Tiazid adalah turunan benzotiadiazin, seperti klorotiazid, dan hidroklorotiazid, dan semuanya diakhiri dengan -tiazid; sedangkan diuretik seperti tiazida, seperti metolazone, indapamide, dan chlorthalidone, adalah turunan sulfonamida.
Indikasi utama untuk diuretik adalah untuk pengelolaan
hipertensi dan keadaan edematosa. Karena obat-obatan ini menyebabkan
kehilangan air melalui urin, hal itu menyebabkan penurunan volume plasma dan
curah jantung, sehingga menurunkan tekanan darah. Ini juga mengobati
keadaan edema seperti edema paru atau asites, di mana cairan menumpuk di ruang
ekstraseluler.
Obat-obatan ini kurang ampuh dalam efek diuretiknya jika
dibandingkan dengan diuretik loop, tetapi lebih tahan lama.
Tiazid digunakan terutama sebagai agen antihipertensi lini
pertama, karena dapat menurunkan volume plasma. Ini juga membuatnya
berguna sebagai terapi lini kedua untuk mengobati keadaan edema yang disebabkan
oleh kondisi seperti gagal jantung atau sirosis.
Karena meningkatkan reabsorpsi kalsium, mereka juga dapat
digunakan pada individu dengan kalsiuria, untuk mencegah kalsium nefrolitiasis,
atau pembentukan batu ginjal kalsium oksalat. Mencegah kehilangan kalsium
juga dapat memperlambat perkembangan osteoporosis.
Akhirnya, indikasi yang menarik adalah diabetes insipidus
nefrogenik, yaitu ketika ginjal tidak merespons ADH, sehingga ginjal tidak
dapat menyerap kembali air di tubulus berbelit-belit distal dan saluran
pengumpul, dan dengan demikian menghilangkan sejumlah besar urin encer setiap
hari. Namun, individu biasanya mengimbanginya dengan juga meminum banyak
air sepanjang hari, untuk menggantikan kehilangan dan menjaga volume darah.
Mengapa memberi orang-orang ini thiazides jika mereka sudah
membuang banyak air seni? tiazid menyebabkan hipovolemia ringan, dan
ini membuat ginjal merespons dengan menyerap lebih banyak natrium dan air di
tubulus proksimal yang berbelit-belit. Dengan lebih sedikit cairan yang
mencapai tubulus berbelit-belit distal, keseimbangan cairan dipertahankan.
Namun, tiazid memang memiliki beberapa efek samping. Pertama,
mereka cenderung merusak metabolisme gula dan lemak, menyebabkan hiperglikemia
dan peningkatan kolesterol serum dan LDL.
Hal ini juga menyebabkan lebih banyak kalsium dan asam urat
disimpan dalam darah, jadi hiperkalsemia dan hiperurisemia adalah sebuah
risiko. Hiperurisemia kronis juga bisa menyebabkan asam urat.
Karena tiazid meningkatkan kehilangan natrium dalam urin,
penggunaan jangka pendek menyebabkan hiponatremia. Untuk memperburuk
keadaan, peningkatan keluaran urin dapat menyebabkan hipovolemia, yang pada
gilirannya, memicu sekresi hormon antidiuretik, atau ADH. ADH mengikat
reseptor V2 spesifik di saluran pengumpul, dan menahan lebih banyak air
dibandingkan natrium, mengencerkan darah dan selanjutnya menurunkan konsentrasi
natrium.
Efek samping lain yang menarik adalah sesuatu yang disebut
alkalosis metabolik hipokalemia - hipokalemia berarti kalium serum rendah, dan
alkalosis metabolik mengacu pada peningkatan pH darah, yang disebabkan oleh
terlalu banyak bikarbonat, atau terlalu sedikit ion hidrogen dalam
darah. Hal ini terjadi karena peningkatan konsentrasi ion natrium di
saluran pengumpul membuat saluran pengumpul mengeluarkan lebih banyak ion kalium
dan hidrogen dari darah, dan ke dalam urin.
Akhirnya, orang dengan reaksi alergi terhadap obat sulfonamida
dapat mengembangkan reaksi alergi terhadap tiazid dan diuretik seperti tiazid.
KESIMPULAN
Thiazide dan diuretik seperti
thiazide adalah obat-obatan yang memblok simpanan natrium-klorida di tubulus
distal yang berbelit-belit untuk meningkatkan keluaran urin.
Tiazid yang paling umum digunakan adalah klorotiazid dan
hidroklorotiazid; dan diuretik mirip tiazid yang paling umum digunakan
adalah metolazone, indapamide, dan chlorthalidone.
Sebagian besar digunakan sebagai agen antihipertensi lini
pertama, tetapi juga dapat diberikan untuk mengurangi edema pada gagal jantung
dan sirosis. Mereka juga meningkatkan reabsorpsi kalsium, sehingga
digunakan untuk mencegah batu ginjal kalsium dan osteoporosis.
Akhirnya, mereka dapat memperbaiki ketidakseimbangan pada diabetes
insipidus nefrogenik. Efek samping yang umum termasuk hiperglikemia,
hiperlipidemia, hiperurisemia, hiperkalsemia, hiponatremia, alkalosis metabolik
hipokalemia, dan alergi sulfa.
Sumber : Osmosis, Evan Debevec-McKenney, Yifan Xiao, MD, Justin Ling, MD, MS