Skip to content Skip to sidebar Skip to footer

Hiperkolesterolemia Familial - Gangguan Pembuluh Darah

Konten [Tampil]

Dengan hiperkolesterolemia familial, familial berarti penyakit yang terjadi dalam keluarga, sehingga memiliki predisposisi genetik, hiperkolesterolemia berarti kelebihan dan terakhir kolesterolemia mengacu pada kadar kolesterol dalam darah.

 

Hiperkolesterolemia familial

Jadi, hiperkolesterolemia familial adalah kelainan genetik yang berhubungan dengan tingginya kadar kolesterol dalam darah.

Sekarang, kolesterol adalah molekul lipid, jadi sejenis lemak, yang biasanya membantu menjaga struktur membran sel, dan merupakan prekursor hormon steroid, asam empedu, dan vitamin D.

Ada dua jenis utama kolesterol: LDL atau Low Density Lipoprotein yang terkadang disebut "kolesterol jahat", nad HDL atau High Density Lipoprotein yang terkadang disebut "kolesterol baik".

Tetapi yang baik dan yang buruk terlalu sederhana, dan seperti semua hal - hal-hal halus itu penting.

LDL diproduksi oleh hati dan membawa kolesterol ke seluruh tubuh.

Jika semua kolesterol dari LDL tidak sepenuhnya didistribusikan ke sel-sel perifer, maka HDL membawa sebagian dari kolesterol itu kembali dari jaringan perifer dan mengirimkannya ke hati.

Sekarang, yang membuat LDL buruk dan HDL baik adalah, setiap kali ada konsentrasi LDL dalam darah yang tinggi, LDL dapat dicerna oleh makrofag yang berada di sepanjang dinding pembuluh, membentuk plak aterosklerotik.

Selama beberapa dekade, plak aterosklerotik yang besar dapat menyebabkan infark miokard, stroke, dan penyakit pembuluh darah perifer.

Itulah mengapa kami ingin menjaga kadar LDL dalam darah agar tetap terkendali.

Di sisi lain, HDL dapat menghilangkan kolesterol dari sel dan dapat membantu membalikkan proses aterosklerosis.

Sekarang, tubuh kita biasanya menjaga kadar kolesterol LDL dengan membersihkan kelebihan LDL kita dari plasma.

Ini terutama dilakukan oleh reseptor LDL yang ada di permukaan sel hati.

Pertama, molekul LDL mengikat reseptor LDL, yang berkelompok di daerah khusus membran sel yang disebut lubang berlapis.

Setelah pengikatan, lubang yang dilapisi bersama dengan LDL yang terikat reseptor diinternalisasi oleh invaginasi, dan mereka membentuk vesikel yang dilapisi di dalam sel.

Selanjutnya, reseptor LDL melepaskan LDL di sitoplasma, dan didaur ulang kembali ke permukaan sel.

Pada saat yang sama, vesikula yang dilapisi menyatu dengan organel intraseluler yang disebut lisosom.

Di dalam lisosom, molekul LDL terdegradasi secara enzimatis dan molekul kolesterol bebas dilepaskan, yang kemudian melintasi membran lisosom untuk memasuki sitoplasma.

Dari sitoplasma, kolesterol bebas dapat digunakan untuk sintesis membran sel dan proses metabolisme lainnya.

Sekarang, pada hiperkolesterolemia familial, mutasi terjadi pada gen reseptor LDL.

Ada lebih dari 900 jenis mutasi yang dapat menyebabkan hiperkolesterolemia familial - tetapi untungnya, mutasi tersebut telah dikelompokkan ke dalam 5 kelas utama.

Mutasi kelas satu terutama mempengaruhi jumlah reseptor LDL yang disintesis, sehingga reseptor yang tersedia lebih sedikit untuk mengambil LDL dari plasma.

Mutasi kelas dua mempengaruhi transpor intraseluler reseptor LDL kembali ke permukaan sel.

Mutasi kelas tiga mempengaruhi pengikatan LDL ke reseptor LDL.

Dengan mutasi kelas empat, protein reseptor LDL LDL dapat berikatan dengan LDL secara efisien, tetapi mereka tidak berada di dalam lubang yang dilapisi. Jadi meskipun mereka mengikat ke LDL, internalisasi LDL gagal.

Terakhir, mutasi kelas lima mempengaruhi daur ulang reseptor LDL ke permukaan sel, yang pada akhirnya menurunkan jumlah total reseptor LDL fungsional yang ada di permukaan sel.

Sekarang, semua mutasi ini memiliki satu kesamaan, yaitu menurunkan pembersihan LDL dari plasma, yang mengakibatkan penumpukan kolesterol LDL dalam sirkulasi.

Kelebihan kolesterol ini kemudian ditelan oleh monosit-makrofag dan dinding pembuluh darah yang mengakibatkan aterosklerosis prematur.

Sekarang, hiperkolesterolemia familial adalah jenis kelainan genetik dominan autosomal, jadi Anda hanya memerlukan satu gen yang bermutasi dari salah satu orang tua untuk mendapatkan penyakit tersebut.

Jika hanya ada satu gen yang bermutasi, dan pasangannya dari orang tua lainnya adalah normal, orang tersebut adalah heterozigot, dan jika kedua gen mengalami mutasi, orang tersebut adalah homozigot.

Jadi, tanda dan gejala klinis muncul pada usia yang jauh lebih muda, dan lebih parah pada homozigot daripada heterozigot.

Ngomong-ngomong, gejala hiperkolesterolemia familial terkait dengan bagaimana kolesterol berlebih disimpan di berbagai tempat di tubuh kita sebagai xanthomas, yaitu kumpulan kolesterol kekuningan yang dapat muncul di berbagai tempat di seluruh tubuh.

Misalnya, mungkin terdapat tendon xanthomas di tendon tangan, siku, dan lutut, dan hal ini sangat umum terjadi pada tendon Achilles.

Tempat umum lainnya adalah di sekitar kelopak mata, yang sering disebut sebagai Xanthelasma palpebrarum.

Jika kelebihan kolesterol disimpan di dinding arteri, hal itu dapat mempersempit lumen arteri yang menyebabkan tanda-tanda iskemia, yang berbeda tergantung pada organ yang terkena.

Misalnya, jika arteri koroner terpengaruh, hal itu dapat menghalangi aliran darah ke otot jantung, menyebabkan nyeri dada saat melakukan aktivitas fisik, yang disebut angina pektoris.

Jika aliran darah terputus seluruhnya, itu bahkan dapat menyebabkan serangan jantung.

Demikian pula, ketika arteri serebral tersumbat, itu dapat menyebabkan tanda-tanda stroke iskemik, seperti kelemahan pada satu sisi tubuh, bicara tidak jelas, wajah turun satu sisi dan kehilangan keseimbangan.

Diagnosis hiperkolesterolemia familial dilakukan dengan tes profil lipid, yang menunjukkan kadar kolesterol total dan LDL yang tinggi.

Diagnosis konfirmasi, bagaimanapun, hanya dapat dilakukan dengan tes genetik, yang mengidentifikasi mutasi spesifik pada gen reseptor LDL.

Pengobatan hiperkolesterolemia familial terutama bertujuan untuk menurunkan kadar LDL dalam darah guna menurunkan risiko penyakit kardiovaskular.

Modifikasi gaya hidup termasuk berhenti merokok, alkohol, dan menurunkan jumlah lemak jenuh dalam makanan, seperti yang ditemukan dalam produk susu dan makanan cepat saji.

Obat-obatan seperti statin juga dapat diberikan untuk menurunkan kadar kolesterol.

 

KESIMPULAN

Hiperkolesterolemia familial adalah kelainan genetik di mana individu memiliki kadar kolesterol tinggi dalam darah.

Kolesterol berlebih sering disimpan di berbagai tempat di tubuh kita menyebabkan xanthomas di tendon, sekitar kelopak mata, dan plak aterosklerotik di dalam pembuluh darah.

Plak ateroklerotik dapat memutus suplai darah ke organ-organ seperti jantung atau otak, masing-masing menyebabkan serangan jantung atau stroke iskemik.

Perawatan melibatkan modifikasi gaya hidup dan obat-obatan seperti statin.