Skip to content Skip to sidebar Skip to footer

Penyakit Ginjal Polikistik - Gangguan Pembuluh Darah

Penyakit ginjal polikistik, atau PKD, adalah penyakit genetik di mana ginjal dipenuhi oleh ratusan kista, atau kantung berisi cairan, menyebabkannya menjadi lebih besar dari biasanya dan berhenti berfungsi seiring waktu.

 

Penyakit Ginjal Polikistik

Kista ini berkembang di lapisan luar — korteks, serta lapisan dalam — medula — kedua ginjal.

Kista ini, yang dilapisi dengan epitel tubular ginjal, terisi dengan cairan dan menjadi semakin besar seiring waktu, membuat ginjal jauh lebih besar dari biasanya.

Pembuluh darah yang memberi makan nefron sehat di sekitarnya dapat terkompresi oleh kista yang tumbuh, yang secara harfiah membuat mereka kekurangan oksigen.

Ginjal yang perfusi buruk merespons dengan mengaktifkan sistem renin-angiotensin-aldosteron, yang memfasilitasi retensi cairan dan menyebabkan hipertensi.

Selain itu, kista yang membesar dapat menekan sistem pengumpul, menyebabkan stasis saluran kemih, dan dalam beberapa kasus dapat menyebabkan batu ginjal.

Selain itu, kerusakan arsitektur ginjal normal dapat menyebabkan gejala seperti nyeri panggul dan hematuria, atau darah dalam urin.

Seiring waktu, karena cukup banyak nefron yang terpengaruh, ini menyebabkan insufisiensi ginjal dan akhirnya gagal ginjal.

Sekarang jenis PKD yang pertama adalah PKD dominan autosomal atau ADPKD, yang biasa disebut PKD dewasa, karena gejalanya biasanya bermanifestasi di masa dewasa.

Gen pertama yang bertanggung jawab atas ADPKD adalah PKD1, yang bila bermutasi menyebabkan variasi onset yang lebih parah dan lebih awal, dan PKD2, yang bila bermutasi menyebabkan penyakit yang tidak terlalu parah dan juga timbul di kemudian hari. Kode PKD1 dan PKD2 masing-masing untuk protein polycystin 1 dan polycystin 2, yang merupakan komponen dari silia primer.

Sekarang, silia primer adalah pelengkap yang menonjol dari sebagian besar sel di tubuh dan menerima sinyal perkembangan yang penting.

Lebih khusus lagi, di nefron, saat filtrat urin mengalir dan menyebabkannya membengkok, polisistin 1 dan polisistin 2 merespons dengan membiarkan masuknya kalsium, yang mengaktifkan jalur di dalam sel yang menghambat proliferasi sel.

Jika salah satu komponen tidak ada, sinyal untuk menghambat pertumbuhan tidak diterima, sehingga sel berkembang biak secara tidak normal dan mulai mengekspresikan protein yang menyebabkan air diangkut ke dalam lumen kista, yang membuatnya semakin membesar, menekan sekitarnya. jaringan semakin banyak, dan inilah cara kista berkembang dan tumbuh.

Seperti yang diharapkan untuk penyakit dominan, orang yang mengembangkan ADPKD akan mewarisi mutasi tunggal heterozigot pada PKD1 atau PKD2. Ini menyisakan satu salinan fungsional gen di setiap sel, dan ini ternyata menghasilkan cukup polycystin 1 atau polycystin 2 untuk mencegah pembentukan kista.

Jadi bagaimana kista terjadi? Ternyata mutasi acak pada sisa salinan gen yang baik hampir dijamin terjadi di beberapa sel tubular saat ginjal berkembang. 'Serangan kedua' ini menyebabkan polycystin 1 atau 2 tidak ada dan merusak sinyal normal melalui silia dan menyebabkan pembentukan kista.

Jadi pada tataran pribadi secara keseluruhan, ADPKD menunjukkan pola pewarisan dominan, namun pada tataran seluler secara teknis bersifat resesif.

Polisistin penting di ginjal, tetapi juga penting secara perkembangan di tempat lain di tubuh.

Pasien dapat memiliki kista yang biasanya jinak muncul di hati, vesikula seminalis, dan pankreas.

Pembuluh darah juga dapat terpengaruh, misalnya individu dapat mengembangkan pelebaran akar aorta yang dapat menyebabkan gagal jantung, dan memiliki aneurisma berry pada arteri serebral, biasanya di Circle of Willis. Aneurisma ini dapat memiliki dinding tipis, memungkinkannya pecah dan berkembang menjadi perdarahan subarachnoid.

PKD resesif autosom atau ARPKD dulu disebut PKD infantil, karena gejala biasanya bermanifestasi pada masa bayi.

ARPKD terjadi ketika seseorang mewarisi mutasi pada kedua salinan gen PKHD1, yang mengkode protein fibrocystin. Fibrocystin bekerja sama dengan polycystin 2, di mana, meskipun sebagian besar tidak jelas, mungkin terlibat dalam jalur regulasi dan pensinyalan kalsium yang dijelaskan dengan ADPKD, dan oleh karena itu diperkirakan bahwa mekanisme serupa dapat menyebabkan pembentukan kista di ARPKD.

Bagaimanapun, dengan ARPKD, pembentukan kista ini dapat menyebabkan gagal ginjal bahkan sebelum lahir, yang berarti janin mengalami kesulitan memproduksi urin, dan karena cairan ketuban berasal dari urin janin, janin dengan ARPKD dapat mengembangkan oligohidramnion, atau cairan ketuban yang rendah. Faktanya, jika cukup cairan ketuban yang hilang, dapat menyebabkan urutan Potter.

Tanpa cairan ketuban, dinding rahim benar-benar menekan janin, yang menyebabkan kelainan perkembangan fisik, seperti kaki pengkor dan hidung pipih. Juga sebagai bagian dari urutan Potter, adalah hipoplasia paru, atau paru-paru yang kurang berkembang karena cairan ketuban penting dalam membantu paru-paru mengembang dan berkembang secara normal. Paru-paru yang kurang berkembang dapat menyebabkan insufisiensi pernapasan setelah lahir, yang berakibat fatal pada banyak kasus ARPKD.

Untuk diagnosis, ARPKD adalah salah satu dari banyak kondisi yang dapat diketahui melalui USG prenatal, yang dapat menunjukkan ginjal besar bilateral dengan kista dan oligohidramnion.

ARPKD juga menyebabkan fibrosis hati bawaan, yang seiring waktu dapat menyebabkan hipertensi portal, atau aliran darah yang terganggu melalui sistem vena portal.

Hipertensi portal dapat menyebabkan varises esofagus, perdarahan saluran pencernaan bagian atas, wasir, dan splenomegali akibat aliran darah melalui vena kolateral.

Karena kolangiosit, atau sel epitel yang melapisi saluran empedu, juga memiliki silia primer yang mengekspresikan fibrocystin, ARPKD juga dapat menyebabkan kerusakan pada saluran empedu yang menyebabkan dilatasi.

Duktus intrahepatik yang melebar, yang dapat menyebabkan kolestasis atau sekresi empedu yang buruk, dan pelebaran saluran empedu dapat menyebabkan kolangitis asenden.

Pengobatan PKD biasanya diarahkan pada gejala tertentu dan disfungsi organ. Misalnya, untuk hipertensi, obat-obatan seperti penghambat enzim pengubah angiotensin atau penghambat reseptor angiotensin dapat digunakan untuk melawan aktivasi sistem renin-angiotensin-aldosteron.

Juga, ursodiol kadang-kadang diambil untuk membantu mengobati kolestasis karena memperlambat laju penyerapan kolesterol oleh usus.

Dalam kasus gagal ginjal, dialisis atau transplantasi ginjal terkadang diperlukan.

Untuk individu dengan hipertensi portal, portocaval shunt, yang melewati hati dengan menghubungkan vena portal ke vena kava inferior, atau transplantasi hati mungkin diperlukan.

 

KESIMPULAN

Penyakit ginjal polikistik adalah kelainan genetik di mana ginjal dipenuhi oleh ratusan kista, menyebabkannya menjadi lebih besar dari biasanya dan gagal seiring waktu. PKD datang dalam dua varietas: autosom dominan, yang muncul saat dewasa, dan autosomal resesif, yang muncul pada masa bayi atau bahkan sebelum kelahiran.

Terima kasih telah menonton, Anda dapat membantu mendukung kami dengan menyumbang di patreon, atau berlangganan saluran kami, atau memberi tahu teman Anda tentang kami di media sosial.